miR-125bを導入した基質小胞による癌骨転移治療の検討

使用掺入 miR-125b 的基质囊泡治疗癌症骨转移的检查

• 批准号: 20K09879
• 负责人: 南崎 朋子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09879/
• 关键词: miR-125b; 骨転移; 基質小胞; miRNA; 骨芽細胞

我々はこれまでに骨芽細胞由来のmiR-125b-5pが破骨細胞分化を抑制すること(Commun Biol, 2020)や、miR-125b-5pがin vitroで乳がん細胞の増殖・遊走・浸潤能を抑制し、in vivoで海綿骨吸収やがん転移巣拡大を抑制することを明らかにした(2018年度終了基盤C研究)。本件でmiR-125b-5pの乳がん細胞における標的遺伝子を同定するため、維持培養していたPY8119細胞(C57BL/6マウス由来乳がん細胞)にmiR-125b-5p mimicまたはnegative control mimicを導入したところ、実験当初より導入効率の低下が認められた。そこでPY8119細胞を新たに輸入・入手した。また、乳がん細胞（マウスPY8119およびヒトMDA-MB-231細胞）にマウス骨芽細胞様MC3T3-E1細胞由来基質小胞（miR-125bが豊富に含有されることを確認済み）を添加し、発現抑制される遺伝子を探索した。TargetScanでヒト・マウス共通のmiR-125bターゲット遺伝子（推定）は680あり、そのうちGEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）において乳がんで高値となるのは10遺伝子であった（fold change = 2.0)が、いずれも基質小胞による発現抑制は認められなかった。

MiRs-125b-5p inhibit osteoclast differentiation from osteoblast origin (Commun Biol, 2020), miR-125b-5p inhibits proliferation, migration, and infiltration of mammary cells in vitro, and inhibits spongy bone absorption and migration in vivo (2018 Baseline C Study). In this study, miR-125b-5p mimic and negative control mimic were introduced into PY8119 cells (C57BL/6 cells derived from breast cancer) and maintained in culture. Py8119 new input To explore the role of growth inhibitors in the growth of breast cancer cells (miR-8119 and miR-125b) and MC3T3-E1 derived stromal cells. TargetScan is a common miR-125b gene (putative) with a high value of 680 bp and a low value of 10 bp. Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPI) is a fold change = 2.0 with a low value of 680 bp and a low value of 10 bp. Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPI) is a fold change = 2.0 with a low value of 680 bp and a low value of 10 bp. Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPI) is a fold change = 2.0 with a low value of 680 bp.