Control of Head and neck cancer by inhibitory peptides for DKK3 functional domain.

通过 DKK3 功能域的抑制肽控制头颈癌。

• 批准号: 20K09908
• 负责人: 片瀬 直樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09908/
• 关键词: 頭頚部扁平上皮癌; 口腔扁平上皮癌; DKK3; 癌関連遺伝子; 遺伝子機能解析; 頭頸部扁平上皮癌; 阻害ペプチド

研究代表者らは、頭頚部扁平上皮癌（HNSCC）で特異的に高発現を示し腫瘍細胞の悪性度を規定する分子としてDKK3を同定し、解析を続けてきた。これまでにDKK3にコードされる分泌型/非分泌型タンパクは細胞外のレセプターや細胞内のエフェクタータンパクとの結合を介してAktを活性化し、腫瘍細胞の増殖・浸潤・遊走を有意に増大させることを明らかにしている。本研究ではDKK3をターゲットとした腫瘍制御の開発を目指し、DKK3の機能ドメインを抑制する相補性ペプチドの開発を目的としている。前年度までにDKK3の機能ドメインが二つのcysteine rich domainにあることを特定し、その中のアミノ酸配列に対して相補性ペプチドをデザインした。DKK3タンパクとペプチドのモデルをRaptor Xで作成してClusPro2でドッキングシミュレーションを行い、最も結合能が高いペプチドの組み合わせを同定、実際にペプチドを合成してin vitroでの効果の確認を行った。本年度は、in vivoでのペプチドの腫瘍抑制効果を確認した。ヌードマウス背部皮下にHNSCC由来細胞株を注入して腫瘤を形成させ、ペプチドを腫瘍100mm^3あたり100nMで注入すると腫瘍細胞の増殖が有意に抑制された。組織学的検討でもペプチドでの治療群は細胞増殖のマーカーであるKi-67陽性率が有意に低下しており、ペプチドによる腫瘍治療効果が確認できた。これまでの研究成果はCancer Cell International誌にOpen access論文として掲載されたほか、長崎大学プレスリリースや日本の研究.comでも取り上げられ、Medical Science Digest誌にも関連記事が掲載された。また、HNSCCにおけるDKK3のレセプターのCKAP4発現に関する研究についても発表を行い、日本口腔内科学会・日本臨床口腔病理学会・日本口腔診断学会合同学術大会において大会長賞を受賞し、論文がOral Diseases誌に掲載された。

The study's representatives demonstrated the specificity of DKK3 in squamous cell carcinoma of the head (HNSCC). The DKK3 gene is expressed in both secretory and non-secretory forms, and is expressed in both extracellular and intracellular forms, mediated by Akt activation, proliferation, infiltration and migration of tumor cells. The purpose of this study is to provide guidance for the development of DKK3 and to provide complementary development of DKK3 function. In the previous year, the DKK3 function was selected from two groups of cysteine rich domains. DKK3 is made of ClusPro2, the highest binding energy is determined by the combination of high selection and selection, and the results are confirmed by the combination of selection and selection in vitro. This year, the effect of tumor inhibition in vivo was confirmed. HNSCC derived cells were injected subcutaneously into the back of the tumor and the proliferation of tumor cells was intentionally inhibited. Histological examination of the treated population confirmed that the Ki-67 positive rate was intentionally lower than that of the treated population. The results of this research were published in Cancer Cell International Journal Open Access Papers, Nagasaki University Journal, and Japanese Research.com. Medical Science Digest Journal Open Access Papers were published. Research on CKAP4 development related to DKK3 in HNSCC was carried out. The Japanese Society of Dental Medicine, Japanese Society of Clinical Oral Pathology, and Japanese Society of Dental Diagnosis were awarded by the President of the Contract Academic Conference. The paper was published in the Journal of Oral Diseases.

项目成果

頭頸部扁平上皮癌の悪性度を規定するDKK3遺伝子の機能解析

决定头颈鳞状细胞癌恶性程度的DKK3基因功能分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 片瀬 直樹;藤田 修一
• 通讯作者: 藤田 修一

頭頚部扁平上皮癌細胞の増殖、浸潤を抑制するペプチドを開発

开发抑制头颈鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的肽

口腔癌におけるCKAP4発現および機能解析

CKAP4在口腔癌中的表达及功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 片瀬 直樹;藤田 修一
• 通讯作者: 藤田 修一

医歯薬学総合研究科 口腔病理学分野 片瀬 直樹 助教が大会長賞を受賞

生物医学研究生院口腔病理学系片濑直树助理教授荣获主席奖

口腔扁平上皮癌におけるCKAP4発現および機能解析

CKAP4在口腔鳞癌中的表达及功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 工藤 広大;片瀬 直樹;藤田 修一
• 通讯作者: 藤田 修一