Elucidation of co-control mechanism of respiration and swallowing by uncertain raphe nucleus network

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本研究は前回までの研究「嚥下中枢に対する5-HTとサブスタンスPによる2相性制御機構の解明」（基盤研究C 2017-2020）を発展させた位置づけの研究である。これまで嚥下中枢を含み、嚥下活動を誘発し得る最小の延髄スライス標本の作成に成功し、この標本を用いることによって、嚥下活動におけるセロトニン受容体の作用の詳細を明らかとした。セロトニンを産生し呼吸活動を制御する不確縫線核ニューロンは、NK-1受容体アゴニストであるサブスタンスP（SP）を共産生する。これまでの研究によって、延髄尾側の最後野（area postrema）のレベルにおける不確縫線核が嚥下活動を形成、発現するための神経ネットワークに対して修飾を行っていることが明らかとなった。今回の研究で不確縫線核の役割とSPが嚥下活動に及ぼす影響を詳細に検討する。今年度は、不確縫線核神経細胞の活性を変化させることによって認めた嚥下活動の発現パターンの変化の詳細を解析すると共に、舌下神経運動核へ5HTA1受容体拮抗薬を局所微量投与することによる嚥下活動の変化を解析した。不確縫線核神経細胞の活性化によって、嚥下の発現は亢進し、同ニューロンの不活性化によって嚥下の発現は低下した。舌下神経運動核へ5HTA1受容体拮抗薬を局所微量投与すると嚥下の発現は低下することが明らかとなった。