Basic construction for medical treatment of oral cancer by controlling of metal-binding protein expression utilizing optogenetics

利用光遗传学控制金属结合蛋白表达治疗口腔癌的基本构建

基本信息

批准号：
20K10151
负责人：
十川紀夫
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

メタロチオネイン(MT)は，生体亜鉛濃度の維持や調節に重要な低分子量の金属結合タンパク質である。亜鉛の細胞内調節は癌の発症，増殖および転移に関与している可能性が示されており，その調節因子の１つであるMTも細胞増殖への関与が示唆されている。MTには４つのアイソフォームが報告されているが，ほとんどの口腔癌の発生母組織である扁平上皮で特異的に発現するMT-4の生理機能についてはあまり検討されておらず，その存在意義は未だ明確になっていない。これまでの検討では，亜鉛により細胞増殖が抑制される細胞腫とMT-4遺伝子導入により細胞増殖が抑制される細胞腫が一致していたことより，MT-4遺伝子導入効果と亜鉛添加による効果が連関していると想定していたが，その後の検討により，MT-4遺伝子導入効果と亜鉛添加効果が独立している可能性が考えられたため，本年度は，MT-4遺伝子導入後の癌細胞増殖，および亜鉛トランスポーター遺伝子(ZIP1, 2 ,4, 6, 7, 9, 10およびZnT5, 7, 9)の発現変化を解析した。その結果，MT-4遺伝子導入によりCa9-22細胞増殖は抑制され，MT-4遺伝子導入細胞では，ZIP6，ZIP9，ZnT5のmRNA発現が低下することが明らかになった。MT-4による亜鉛トランスポーター発現制御機構は未だ不明であるが，ZIP6とZIP9は共に細胞外からの亜鉛流入に，また，ZnT5は亜鉛タンパク質への亜鉛供給に関与していることから，これら亜鉛トランスポーターの発現低下による増殖関連酵素などの機能低下を介して，細胞増殖が抑制されていることが考えられた。

金属硫蛋白（MT）是一种低分子量金属结合蛋白，对于维持和调节生物锌浓度很重要。已经表明，锌的细胞内调节可能与癌症发展，增殖和转移有关，其调节因素之一MT也与细胞增殖有关。已经报道了MT的四种同工型，但是MT-4的生理功能（在鳞状上皮中特别表达，大多数口服癌的发育组织都没有得到太多研究，其理由d'és仍然不清楚。已经进行了先前的研究，假设锌抑制细胞增殖和细胞瘤的细胞瘤，其中细胞增殖被MT-4基因转移抑制了细胞增殖，并且添加锌的效应是连接的，随后的研究表明，MT-4基因转移的效果以及Zinc的效应是独立的。 MT-4基因转移后，锌转运蛋白基因的表达（Zip1、2、4、6、7、9、10和Znt5、7、9）的表达。结果，揭示了MT-4基因转移抑制了Ca9-22细胞增殖，并且在MT-4基因转移细胞中降低了Zip6，Zip9和Znt5的mRNA表达。 MT-4的锌转运蛋白表达控制的机制仍然未知，但是由于Zip6和Zip9都参与了锌从外部的涌入，并且Znt5参与了向锌蛋白的锌供应，因此人们认为细胞的增殖通过由于降低而降低了Zinzymes的功能而抑制了这些ZINCEMES降低这些Zincemes降低这些Zincemes的表达，这些ZNT量会抑制这些Zinc蛋白。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

メタロチオネイン-4遺伝子導入による歯肉扁平上皮癌細胞増殖の抑制

导入金属硫蛋白-4基因抑制牙龈鳞状细胞癌细胞增殖

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Abe M;Mitani A;Hoshi K;Yanagimoto S.;浅尾友里愛,光畑智恵子,神田　拓,虎谷茂昭,香西克之;野口　宝，十川千春，今村泰弘，嶋田勝光，村上　聡，平岡行博，十川紀夫
通讯作者：
野口　宝，十川千春，今村泰弘，嶋田勝光，村上　聡，平岡行博，十川紀夫

金属結合タンパク質メタロチオネイン遺伝子導入によるヒト歯肉由来扁平上皮癌細胞の増殖抑制

导入金属结合蛋白金属硫蛋白基因抑制人牙龈鳞状细胞癌细胞增殖

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jumpei Tanaka;Masaaki Sasaguri ;Naomi Yada;Mai Tanaka;Manabu Habu;Daigo Yoshiga;Kou Matsuo;Kazuhiro Tominaga;Izumi Yoshioka;野口　宝，十川千春，今村泰弘，嶋田勝光，宮崎育子，淺沼幹人，村上　聡，平岡行博，十川紀夫
通讯作者：
野口　宝，十川千春，今村泰弘，嶋田勝光，宮崎育子，淺沼幹人，村上　聡，平岡行博，十川紀夫