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Drug-Selection Standard for Multimodal Analgesia Using Mechanistic Membrane Interactivity Specific to Each Applicable Drug

利用每种适用药物特有的机械膜相互作用的多模式镇痛药物选择标准

基本信息

批准号：
20K10152
负责人：
土屋博紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Asahi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

（１）カプサイシンの膜作用：令和３年度は予備的な実験しか行えなかった研究を、より詳細に実施し直した。神経細胞モデル膜に、カプサイシンあるいはカプサゼピンを作用させた。膜流動性の変化を解析した結果、カプサイシンは濃度依存性の二相性膜作用を示し、低μM濃度で膜流動性を高めた。一方、TRPV1アンタゴニストのカプサゼピンは、膜流動性を低下させた。カプサゼピンを神経細胞モデル膜に前処理すると、カプサイシンの膜作用を用量に依存して抑制した。TRPV1受容体との結合だけでなく、神経細胞膜に対する作用にもカプサゼピンがカプサイシンに競合的に拮抗する機序が想定される。（２）アセトアミノフェンの膜作用：令和３年度の実験結果を追試するとともに、検体数を増やして膜実験を行った。神経細胞、肝細胞、腎細胞モデル膜に、μM濃度のアセトアミノフェンと対照のフェナセチンを作用させた。膜流動性の変化を解析した結果、両薬物とも臨床濃度で膜流動性を亢進した。フェナセチンと比較した時、アセトアミノフェンの相対的な膜活性は腎毒性と相関するが、鎮痛活性や肝毒性とは相関しなかった。機序的背景として、膜相互作用は腎障害に関与し得るものの、鎮痛効果や肝障害には関与しない可能性が考えられる。（３）COVID-19罹患後口腔症状：コロナ禍により実験を行うことが困難な期間、本研究に関する情報検索につとめたが、収集した文献にCOVID-19に関連するものが多く含まれていた。また、研究課題を総説にまとめる中（Drug Target Insights, 2020; 14: 34-47.）、生体膜マイクロドメインを標的としたCOVID-19治療の着想を得た。そこで、COVID-19治療学とともに本邦では特化した報告が少ないCOVID-19罹患後口腔症状に関し、Systematic Review／Mata-Analysisを行った。

(1) The membrane function of the film: the preparation of the film in the third year of the order and the detailed implementation of the film The nerve cell membrane, the membrane. The analysis results of membrane fluidity show that membrane fluidity is higher at low μM concentration than at low μM concentration. One side, TRPV1, the other side, membrane fluidity. The effect of membrane pretreatment on neurons depends on the dosage. TRPV1 receptor binding mechanism, the role of the neuronal membrane in the inhibition of the mechanism of the interaction (2) The membrane effect of the test results in the first three years of the test: the number of samples increased and the membrane effect increased. Neurocytes, hepatocytes, kidney cells membrane, μM concentration of anti-inflammatory and anti-inflammatory effects Analysis of membrane fluidity results in increased membrane fluidity at clinical concentrations The relative membrane activity was correlated with nephrotoxicity, analgesic activity, and hepatotoxicity when compared with those in the control group. The background of the mechanism, membrane interaction and kidney damage, analgesic effect and liver damage are related and possible. (3) Oral symptoms after COVID-19 infection: during the difficult period, information related to COVID-19 in this study was collected. Drug Target Insights, 2020; 14: 34-47. COVID-19 treatment is the goal of biological treatment. COVID-19 Therapy: A Special Report on Oral Symptoms after COVID-19 Infection, Systematic Review/Mata-Analysis

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Acetaminophen Has Lipid Composition-Dependent Membrane Interactivity That Could be Related to Nephrotoxicity but Not to Analgesic Activity and Hepatotoxicity

对乙酰氨基酚具有脂质成分依赖性膜相互作用，可能与肾毒性有关，但与镇痛活性和肝毒性无关

DOI：
10.1159/000524210
发表时间：
2022
期刊：
Medical Principles and Practice
影响因子：
3.2
作者：
Takeshima Hideyuki;Niwa Tohru;Yamashita Satoshi;Takamura-Enya Takeji;Iida Naoko;Wakabayashi Mika;Nanjo Sohachi;Abe Masanobu;Sugiyama Toshiro;Kim Young-Joon;Ushijima Toshikazu;Maki Mizogami and Hironori Tsuchiya
通讯作者：
Maki Mizogami and Hironori Tsuchiya

非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）は生体膜と相互作用して構造特異的に膜流動性を修飾する

非甾体类抗炎药 (NSAID) 与生物膜相互作用，并以结构特异性方式改变膜的流动性。