Drug-Selection Standard for Multimodal Analgesia Using Mechanistic Membrane Interactivity Specific to Each Applicable Drug

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（１）カプサイシンの膜作用：令和３年度は予備的な実験しか行えなかった研究を、より詳細に実施し直した。神経細胞モデル膜に、カプサイシンあるいはカプサゼピンを作用させた。膜流動性の変化を解析した結果、カプサイシンは濃度依存性の二相性膜作用を示し、低μM濃度で膜流動性を高めた。一方、TRPV1アンタゴニストのカプサゼピンは、膜流動性を低下させた。カプサゼピンを神経細胞モデル膜に前処理すると、カプサイシンの膜作用を用量に依存して抑制した。TRPV1受容体との結合だけでなく、神経細胞膜に対する作用にもカプサゼピンがカプサイシンに競合的に拮抗する機序が想定される。（２）アセトアミノフェンの膜作用：令和３年度の実験結果を追試するとともに、検体数を増やして膜実験を行った。神経細胞、肝細胞、腎細胞モデル膜に、μM濃度のアセトアミノフェンと対照のフェナセチンを作用させた。膜流動性の変化を解析した結果、両薬物とも臨床濃度で膜流動性を亢進した。フェナセチンと比較した時、アセトアミノフェンの相対的な膜活性は腎毒性と相関するが、鎮痛活性や肝毒性とは相関しなかった。機序的背景として、膜相互作用は腎障害に関与し得るものの、鎮痛効果や肝障害には関与しない可能性が考えられる。（３）COVID-19罹患後口腔症状：コロナ禍により実験を行うことが困難な期間、本研究に関する情報検索につとめたが、収集した文献にCOVID-19に関連するものが多く含まれていた。また、研究課題を総説にまとめる中（Drug Target Insights, 2020; 14: 34-47.）、生体膜マイクロドメインを標的としたCOVID-19治療の着想を得た。そこで、COVID-19治療学とともに本邦では特化した報告が少ないCOVID-19罹患後口腔症状に関し、Systematic Review／Mata-Analysisを行った。