HLAハプロタイプホモ歯髄細胞由来エクソソンームの炎症性疾患への応用

我々は約300人分のヒト智歯歯髄細胞(DPC)を樹立・保有しており、その中には3種類のHLAハプロタイプホモ(HHH)細胞が含まれている。その３種類のHHH細胞は日本人の約25%に移植適合を示す。我々は、これまでにHHHーDPCラインについて性状解析を行ってきた、またこれらのHHH細胞からiPS細胞を誘導し、再生医療資源として利用するための研究を続けている。近年、間葉系細胞を含めた種々の細胞の培養上清中に含まれる小胞「エクソソーム」が、様々な生理活性を示すことがわかってた。しかし、エクソソームにもHLA分子が含まれている可能性があり、患者の体内でHLA分子の抗体が作られると、免疫的なエクソソームの排除を免れないと思われる。そこで近年、我々は、これらのHHH-DPCから分泌され るエクソソームおよび同細胞から誘導したHHH-iPS細胞から分泌されるエクソソームを超遠心や精製試薬を用いて精製し、得られたエクソソームの特性が精製方法で違いがあるのかを評価・比較解析した。結果として精製方法で精製されるエクソソームに違いがあるのではないかと思われる。そこで本研究では、増殖能・遊走能の促進、miRNA発現およびHLA分子発現の結果を考慮して、まず超遠心方にて精製したHHH- DPC由来エクソソームが炎症性疾患へ与える効果を、in vivoにおいてもマウス歯周炎モデルにおいて検討し、今後の応用につなげる。

我々は約300人分のヒト智歯歯髄細胞(DPC)を樹立・保有しており、その中には3種類のHLAハプロタイプホモ(HHH)細胞が含まれている。その３種類のHHH細胞は日本人の約25%に移植適合を示す。我々は、これまでにHHHーDPCラインについて性状解析を行ってきた、またこれらのHHH細胞からiPS細胞を誘導し、再生医療資源として利用するための研究を続けている。近年、間葉系細胞を含めた種々の細胞の培養上清中に含まれる小胞「エクソソーム」が、様々な生理活性を示すことがわかってた。しかし、エクソソームにもHLA分子が含まれている可能性があり、患者の体内でHLA分子の抗体が作られると、免疫的なエクソソームの排除を免れないと思われる。そこで近年、我々は、これらのHHH-DPCから分泌され るエクソソームおよび同細胞から誘導したHHH-iPS細胞から分泌されるエクソソームを超遠心や精製試薬を用いて精製し、得られたエクソソームの特性が精製方法で違いがあるのかを評価・比較解析した。結果として精製方法で精製されるエクソソームに違いがあるのではないかと思われる。そこで本研究では、増殖能・遊走能の促進、miRNA発現およびHLA分子発現の結果を考慮して、まず超遠心方にて精製したHHH- DPC由来エクソソームが炎症性疾患へ与える効果を、in vivoにおいてもマウス歯周炎モデルにおいて検討し、今後の応用につなげる。