性ホルモンと機械的刺激による変形性顎関節症の病態発生機序の解明とその治療戦略

性激素和机械刺激引起的颞下颌关节骨关节炎的发病机制及治疗策略的阐明

基本信息

批准号：
20K10215
负责人：
石井武展
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では「性ホルモン欠如」と「顎関節への過度なメカニカルストレス付加」の複合要因により、より重度な変形性顎関節症マウスモデルを確立し、マイクロアレイ解析により遺伝子の網羅解析を行い変形性顎関節症疾患感受性遺伝子を新たに発見することを目指した。組織形態計測分析により、雌雄マウスにおいて「性ホルモン欠如」と「顎関節への過度なメカニカルストレス付加」の条件を組み合わせた実験群でより重度な変形性顎関節症が発症することを確認した。「性ホルモン欠如」と「顎関節への過度なメカニカルストレス付加」により、従来から変形性顎関節症マウスモデルで言われているようにMMP13の亢進による軟骨基質の破壊が認められ、さらに軟骨細胞層直下の骨化領域での破骨細胞の増加により顎関節の破壊が変形性顎関節症の病態の実態であることが示唆された。この顎関節頭から抽出したRNAを用いて、マイクロアレイ解析による遺伝子の網羅解析を行なったところ、Angptl7およびCar1遺伝子がコントロール群と比較して約3倍から５倍の発現亢進を示した。免疫組織染色により、Angptl7は軟骨細胞、Car1は骨芽細胞に局在することを明らかにした。これらの結果より、in vitroで各遺伝子の機能解析を行ったところ、Angptl7を過剰発現する軟骨様細胞が石灰化を増強し、骨芽細胞様細胞がCar1を過剰発現することにより細胞増殖および石灰化が抑制されることを示唆するデータを得た。本研究では、発症への関与が示唆されるMMP13などの細胞外マトリクス分解酵素以外の変形性顎関節症関連遺伝子Angptl7とCar1を新たに見出したとともに、雌雄ともに17βエストラジオールの欠乏が変形性顎関節症の誘因となっていることが証明された。

在这项研究中，由于“缺乏性激素”和“为颞下颌关节增加了过度的机械应力，我们建立了一种更严重的骨关节炎的骨关节炎模型，并旨在发现通过微生物分析易受骨关节炎疾病的新基因。组织形态计量学分析证实，在实验组中，在男性和雌性小鼠中发生的颞下颌关节的更严重的骨关节炎结合了“缺乏性激素”和“为颞颌骨关节增加过多的机械应力”。 As has been said in mouse models of osteoarthritis, "lack of sex hormones" and "addition of excessive mechanical stress to the temporomandibular joint," the destruction of the cartilage matrix due to increased MMP13 has been observed, and furthermore, it has been suggested that destruction of the temporomandibular joint due to an increase in osteoclasts in the ossified region just below the chondrocyte层是骨关节炎的实际病理。使用从颞下颌关节中提取的RNA，通过微阵列分析分析基因，ANGPTL7和CAR1基因的表达比对照组高约3至5倍。免疫组织学表明，ANGPTL7位于软骨细胞中，CAR1局部定位于成骨细胞。这些结果表明，对每个基因的功能分析是在体外进行的，数据表明，类似软骨的细胞过表达Angptl7增强了钙化，并且过表达CAR1的成骨细胞样细胞抑制了细胞的增殖和钙化。这项研究发现，除细胞外基质降解酶（例如MMP13）以外，与MMP13等细胞外基质降解酶以外，这些基因与疾病发作有关，事实证明，男性和女性在男性和女性中的缺陷是骨骼炎的因素。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

顎関節リウマチの骨、軟骨破壊に対する機械的刺激の影響について

机械刺激对类风湿性关节炎骨和软骨破坏的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mizuta K;Matsubara T;Addison;W.;Yaginuma T;Yoshioka I;Kokabu S;永井航平，石井武展，西井康
通讯作者：
永井航平，石井武展，西井康

コンパス顔面骨骨折の治療

罗盘性面部骨折的治疗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomohisa Ootake;Takenobu Ishii;Kenji Sueishi;Akira Watanabe; Yoichi Ishizuka; Katsuhiko Amano;Masashi Nagao;Kazuaki Nishimura;Yasushi Nishii;坂本好昭
通讯作者：
坂本好昭

テストステロン由来のエストロゲンによる顎関節保護効果について

关于睾酮来源的雌激素对颞下颌关节的保护作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
戸村拓真，石井武展，西井　康
通讯作者：
戸村拓真，石井武展，西井　康

テストステロン由来のエストロゲンによる変形性顎関節症への影響

睾酮源性雌激素对颞下颌关节骨关节炎的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukuda M;Ariji Y;Kise Y;Nozawa M;Kuwada C;Funakoshi T;Muramatsu C;Fujita H;Katsumata A;Ariji E;戸村拓真，石井武展，笠原典夫，西井　康
通讯作者：
戸村拓真，石井武展，笠原典夫，西井　康

変形性顎関節炎は性ホルモンと機械的刺激により惹起される

下颌骨关节炎是由性激素和机械刺激引起的