運動療法の継続がアポトーシスを抑制し脳梗塞後の神経細胞死を軽減する機序の解析

脑梗死后持续运动疗法抑制细胞凋亡、减少神经元死亡的机制分析

• 批准号: 20K11191
• 负责人: 倉林 均
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11191/
• 关键词: リハビリテーション; 脳卒中; 神経細胞死; アポトーシス; サイトカイン; 血管内皮障害; 血小板活性化; リハビリテーション科; 運動療法

脳梗塞の亜急性～慢性期については、1) 軽～中等度の運動療法継続でCD4/8比、NK活性, リンパ球反応性 (PHA) は増大した。運動療法継続による細胞性免疫機能の強化が示唆された。2) 軽～中等度の運動療法の継続では、運動療法の施行時間に応じて血小板活性化 (βTG, PF4)、血管内皮障害 (TM, EC)、接着分子 (VCAM, ICAM, ELAM) の各指標が低下し、線溶系 (PIC)と抗凝固 (ATIII, TAT) の指標は増大した。運動療法の継続により抗血栓効果が発生し脳梗塞の2次予防に寄与すると考えられた。3) 運動療法によりアポトーシス (FasL, TNFR) や慢性炎症 (IL-6, IL-1β) の各指標は低下した。運動療法の継続により、アポトーシスは減少し、神経細胞死を抑制する可能性が考えられた。運動療法の継続は細胞免疫、線溶機能、抗凝固作用、血小板活性化、血管内皮機能、接着分子、炎症性サイトカイン、アポトーシス、神経細胞死を介して生体を調節していると思われた。脳梗塞の発症は、リンパ球・単球・樹状細胞の血管内皮粘着・侵入→動脈硬化巣の形成→内皮機能の障害→血小板の凝集亢進・線溶機能の低下→血栓形成→（サイトカイン・アポトーシス）→神経細胞死という過程をとるが、私達の先行研究では運動療法がこれら全ての過程に影響を及ぼすことが判明し、軽～中等度の運動療法の継続が高齢者脳梗塞の二次予防に寄与すると考えられた。このように運動療法の継続は、単に運動機能を改善するだけでなく、生体に多彩な効果を及ぼし、疾病予防や進展阻止に寄与する可能性がある。これらの先行研究を踏まえて本研究では、特に運動療法の時間や強度により炎症性サイトカイン、アポトーシス、神経細胞死にどのような影響を及ぼすかを解析し、運動療法の継続が脳梗塞予防や進展阻止に有用であることを示したい。

CD4/8 ratio, NK activity and PHA increased in acute to chronic infarction. Exercise therapy can enhance cellular immune function. 2)In contrast to moderate exercise therapy, platelet activation (βTG, PF4), vascular endothelial dysfunction (TM, EC), adhesion molecules (VCAM, ICAM, ELAM) were lower, while linear lysis (PIC) and anti-coagulation (ATIII, TAT) were higher. Exercise therapy and antithrombotic effects have resulted in the development of infarction and secondary prevention. 3)The indexes of FasL, TNFR and chronic inflammation (IL-6, IL-1β) decreased after exercise therapy. The possibility of exercise therapy to reduce the risk of neuronal death is examined. Exercise therapy involves cellular immunity, cytokinesis, anticoagulation, platelet activation, vascular endothelial function, adhesion molecules, inflammatory cytokines, apoptosis, and biological regulation. The development of infarction: adhesion of dendritic cells to vascular endothelium: invasion → formation of atherosclerosis → impairment of endothelial function → hyperaggregation of platelets·decrease of cytokinesis → thrombosis → The first study on the effect of exercise therapy on the whole process of neuronal cell death and the second study on the prevention of infarction in patients with high and moderate exercise therapy were conducted. The possibility of improving motor function, biological diversity, disease prevention, and progression is also discussed. This study was conducted to analyze the effects of exercise therapy on inflammation, apoptosis, and neuronal death, and to demonstrate the usefulness of exercise therapy in preventing infarction.

项目成果

進行期Parkinson病患者の嚥下障害に関連する因子の検討

晚期帕金森病患者吞咽困难相关因素的调查

• 发表时间: 2022
• 期刊: 神経治療学
• 作者: 山本 悦子;仲俣 菜都美;間嶋 満;倉林 均;高橋 一司;荒木 信夫;山元 敏正
• 通讯作者: 山元 敏正

運動による生体調節

通过运动进行生物调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 薗村貴弘;勝又明敏;倉林 均
• 通讯作者: 倉林 均

温泉医学とリハビリテーション医学－温泉を科学する－

温泉医学与康复医学 - 温泉科学 -

• 发表时间: 2022
• 期刊: The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine
• 作者: 居倉怜央;中村純;阿南雅也;澤井 舜，安彦鉄平，村田 伸，中野英樹;菊地佑太，森沢知之，望月正道，渡邉英孝，北原ヱリ子，作山晃裕，齊藤正和，高橋哲也，横山美帆，南野徹，浅井徹，田端実，天野篤，代田浩之，藤原俊之;倉林 均
• 通讯作者: 倉林 均

運動器疾患の温泉療法

温泉疗法治疗肌肉骨骼疾病

• 发表时间: 2021
• 作者: 神津 玲;岩本えりか;倉林 均
• 通讯作者: 倉林 均

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