関節リウマチに対するギャップ結合蛋白制御と運動療法による新規治療法の開発

利用间隙连接蛋白调节和运动疗法开发类风湿性关节炎的新治疗方法

• 批准号: 20K11214
• 负责人: 土田 真嗣
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11214/
• 关键词: ギャップ結合; 関節リウマチ; 運動療法; 細胞間コミュニケーション制御

前年までの解析結果で得られた関節破壊の抑制効果が期待できるトレッドミル走行の条件を1日30分間，12m/分とした.前年度と同様に感作後に自由飼育した対照群，走行期間を感作14日後から14日間としたpre-arthritis intervention short(PAS)群，28日間としたpre-arthritis intervention long(PAL)群，感作28日 後から14日間としたtherapeutic intervention(T)群の4群を作成した.感作42日後に足関節を摘出し，組織学的検討としてcathepsin Kの免疫組織化学染色を行った.破骨細胞マーカーであるcathepsin K陽性細胞は対照群およびPAS群よりもPAL群およびT群で少なかった．前年度の結果である関節炎期のトレッドミル走行が滑膜に機械的刺激を加え，TNF-αおよびCx43の産生量を低下させた。またRA動物モデルにおいてCx43の発現を関節内で抑制することで骨破壊を進行抑制できることを明らかにしてきた。以上から関節炎期のトレッドミル走行はTNF-αやCx43の発現を低下させることにより破骨細胞分化や骨破壊を制御している可能性を示した．

The previous ま で の analytical results ら で れ た masato section broken 壊 の inhibition of unseen fruit が expect で き る ト レ ッ ド ミ ル go line 30 points between を の condition 1, 12 m/min と し た. Previous year と similar に post-infection に free-feeding <s:1> た control group, 14 days after を infection during the walking period ら ら 14-day と たpre-arthritis intervention short(PAS) group 28 days と たpre-arthritis intervention long(PAL) group, 28 days later ら ら14 days と た たtherapeutic intervention(T) group を 4 groups を make た. Forty-two days after the operation, the に foot joint を was removed, and the histology was 検 for と て てcathepsin K <s:1> immunohistochemical staining を for った. Osteoclast マ ー カ ー で あ る cathepsin K positive cells は according to group of seaborne お よ び PAS group よ り も PAL group お よ び T group of less で な か っ た. Results before the annual の で あ る masato section inflammation period の ト レ ッ ド ミ ル go line が synovial に mechanical stimulation を え, TNF alpha お よ び Cx43 low discharge の を さ せ た. ま た RA animal モ デ ル に お い て Cx43 の 発 now を masato section within で inhibit す る こ と で bone broken 壊 を suppressed で き る こ と を Ming ら か に し て き た. Section above か ら masato inflammation period の ト レ ッ ド ミ ル go line は TNF alpha や Cx43 の 発 now low を さ せ る こ と に よ り osteoclast differentiation や bone broken 壊 を suppression し て い を る possibility in し た.

项目成果

Treadmill running suppressed joint destruction in a rheumatoid arthritis rat model

跑步机跑步抑制类风湿性关节炎大鼠模型的关节破坏

• 发表时间: 2020
• 作者: Fujii Y;Inoue H;Arai Y;Shimomura S;Nakagawa S;Tsuchida S;Kamada Y;Kaihara K;Mazda O;Mikami Y
• 通讯作者: Mikami Y

Hypoxia promotes differentiation of pure cartilage from human induced pluripotent stem cells.

缺氧促进纯软骨从人类诱导多能干细胞的分化。

• DOI: 10.3892/mmr.2022.12745
• 发表时间: 2022
• 期刊: Mol Med Rep
• 影响因子: 3.4
• 作者: Shimomura S;Inoue H;Arai Y;Nakagawa S;Fujii Y;Kishida T;Shin-Ya M;Ichimaru S;Tsuchida S;Mazda O;Kubo T.
• 通讯作者: Kubo T.

Effect Of Hif-1α Stabilization By Deferoxamine On Chondrocyte And Articular Cartilage

去铁胺稳定 Hif-1α 对软骨细胞和关节软骨的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: Kaihara Kenta;Nakagawa Shuji;Arai Yuji;Fujii Yuta;Inoue Hiroaki;Tsuchida Shinji;Kamada Yoichiro;Mazda Osam;Mikami Yasuo
• 通讯作者: Mikami Yasuo

Analysis of reaction to tensile stress in chondrocytes in hypoxic environment

缺氧环境下软骨细胞对拉应力的反应分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Kamada Y;Inoue H;Arai Y;Shimomura S;Nakagawa S;Tsuchida S;Fujii Y;Kaihara K;Mazda O;Mikami Y
• 通讯作者: Mikami Y

Mechanical stimulation of chondrocytes regulates HIF-1α under hypoxic conditions

• DOI: 10.1016/j.tice.2021.101574
• 发表时间: 2021-06-30
• 期刊: TISSUE & CELL
• 影响因子: 2.6
• 作者: Shimomura, Seiji;Inoue, Hiroaki;Takahashi, Kenji
• 通讯作者: Takahashi, Kenji