Digging up athletes affected by familial acromegaly. - Interdisciplinary approach towards the identification of a new generesponsible genegene

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先端巨大症では全身の軟部組織肥厚するが、少なくとも発症後10年程度は機能を保持しつつ肥厚するのが原則といえる。先端巨大症は特発性のことが多いが、メンデルの法則に従う遺伝疾患の場合もある。現時点でAryl hydrocarbon receptor Interacting Protein (AIP), PRotein Kinase A Regulatory subunit type 1A (PRKAR1A)など数個の責任遺伝子が同定されたが、未知の原因遺伝子も存在すると考えられている。新規責任遺伝子同定は、慢性消耗性疾患や加齢による軟部組織衰弱に対して新たな治療上の視点を提供しうる。先端巨大症罹患者がアスリートのことがある。本研究を発案した当初は、先端巨大症を効率的に見つけるひとつの方法論としてアスリート集団に着目し、罹患患者を発掘し家族歴の有無をみるストラテジーを採った。家族歴がある場合、原因遺伝子探索に適した家系か否かを判断する。適した家系と判断されたら、罹患者1人を対象にして既知原因遺伝子の病的バリアント除外が可能か否かをみる。除外可能な場合は新規原因遺伝子同定を目指すというストラテジーであった。候補家系は存在した。先端巨大症長期放置はQOLの緩徐な低下を惹起し、寿命を70%に短縮させる。従って、早期の診断・治療は罹患者に利益を与える。調べた範囲ではスポーツ競技規則等のルールで、先端巨大症の診断による出場資格喪失はうたわれていない。大会等参加是非の判断は診断名に依存せず、個々の身体状況に関する臨床医学的な把握が重視される。また、先端巨大症の治療はドーピングに抵触しない。本研究では候補家系構成員の最適な診断·治療介入時期が個別に考察されるだけでなく、遺伝カウンセリングによる心理的負担軽減を通した自由意思に基づく研究参加を呼び掛けた。