Does exercise prevent cognitive decline by suppressing the age-related decrease in hippocampal NAD+?

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これまでの研究により，マウスに低強度運動，中強度運動，高強度運動の三種類の運動を負荷し，運動後に血漿eNAMP濃度を経時的に測定した結果，中強度運動の2時間後にのみ血漿eNAMPT濃度が増加し，低強度と高強度運動では同様な増加は認められなかった.同時に測定した，血漿グリセ ロール濃度の変化より，中強度後にのみ血漿グリセロール濃度の増加が認められたことより，運動による脂肪分解の増加に伴い脂肪組織からのeNAMPTの放出が増 加する可能性が示唆された．また，運動による加齢マウスの認知機能改善に対する脳内NADの関与を調べるために，90週齢以上の加齢マウスに4週間，回転ケージでの自由運動を行わせ，その後 に認知機能を測定する行動試験(新規物体認識試験，恐怖条件 付け試験，Y迷路試験)を行った.この際，運動群および安静群ともにNAD合成サルベージ経路の 主要酵素であるNAMPTの阻害剤であるFK866の投与マウスと無投与マウスを作成して比較した.その結界，定期的な運動負荷は加齢による認知機能，特に作業記憶能力の低下を抑制したたが，FK866投与により運動の予防効果は消失した.この時，この加齢 マウスでは海馬のミクログリア細胞の著しい活性化が起こったが，定期的運動はこのミクログリアの活性化を抑制し，FK866投与は運動によるミクログリア活性 化の抑制効果を消失させた.また，脳内のNAD量は加齢により低下し，定期的な運動がこの低下を抑制したが，FK866投与は運動によるNAD回復を抑制しなかっ た.