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Elucidating molecular mechanisms of magnesium regulation to protect cardiac myocytes against life-style related diseases

阐明镁调节保护心肌细胞免受生活方式相关疾病的分子机制

基本信息

批准号：
20K11518
负责人：
田代倫子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内遊離マグネシウム(Mg)イオンは細胞内で多くの代謝反応の補酵素として働くほか、タンパク合成、カリウムやカルシウムイオンの輸送など様々な細胞機能制御に関わっている。細胞機能を維持するために、細胞内遊離Mgイオン濃度はほとんど変動しないように保たれていなければならない。ラット心臓から単離した心室筋細胞に細胞外から500μMの過酸化水素を5分間投与すると細胞内遊離Mgイオン濃度が急激に低下し、洗い流した後は徐々に回復した。細胞内で活性酸素を発生させる緑膿菌毒素(ピオシアニン)を投与した時も細胞内遊離Mg濃度が低下した。そこで活性酸素が細胞内Mg恒常性を破綻させることに着目し、活性酸素暴露後のMg動態を詳細に検討した。活性酸素による細胞内Mgの減少は細胞内からのMg汲み出し輸送の活性化により起こることを明らかにした。生理的なMg汲み出し機構として、細胞内外のナトリウム(Na)イオン濃度勾配を利用したNa-Mg交換輸送が知られている。しかしながら、活性酸素によるMg汲み出し機構は細胞外Na非存在下でも活性化されるNa非依存性であり、三環系抗うつ薬のイミプラミンで抑制される性質があることを明らかにした。以上の結果より、活性酸素によって活性化されるMg汲み出し機構が存在し、生活習慣病などの活性酸素が発生するような病態において細胞内Mg恒常性の破綻が起きる機序を解明した。細胞内Mgの減少は細胞機能を障害することから、病態の悪化が懸念される。次年度は、この輸送体の活性化を防ぐための研究を進めたい。

Intracellular free マグネシウム(Mg) イオンは Intracellular metabolic reaction enzyme でして働くほか, The タンパクsynthetic, カリウムやカルシウムイオンのtransportationなど様々なcell function controlに关わっている. The cell function is maintained and the concentration of free Mg in the cells is maintained.ラット心铓から単出款的 500μM hydroxyl overacidified water was added to ventricular myocardial cells and extracellular cells in 5 minutes. The concentration of free Mg in the cells is rapidly reduced, and the concentration of free Mg in the cells is reduced, and the flow is washed and then restored. The concentration of intracellular free Mg is lowered when administered with Pseudomonas aeruginosa, an active acid in the cells. Detailed analysis of the intracellular Mg constancy of active phosphates and the detailed analysis of Mg dynamics after exposure to active phosphates. The active acid element is the reduction of Mg in the cell, the transport of Mg in the cell and the activation of it. The physiological mechanism of Na-Mg extraction and outflow, and the coordination of intracellular and intracellular Na-Mg concentrations are known as Na-Mg exchange and transport.しかしながら、Activated acid element によるMg draws out the mechanism はActivated されるNa in the absence of extracellular Na Non-dependency and tricyclic anti-うつ薬のイミプラミンで-inhibitory properties of the anti-があることを明らかにした. The result of the above is the existence of the mechanism of the activation of active acid and activation of Mg, and the existence of lifestyle-related diseases.のActive acid element が発生するような morbidity においてThe intracellular Mg constancy is broken がrise きるMechanical sequence を clarification した. Reduction of intracellular Mg can lead to impairment of cell function and suspense of pathological changes. In the following year, the activation and prevention of the transport body's activation will be carried out.