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Functional deteriorations of liver/pancreas caused by age-related changes of type XVIII collagen

XVIII 型胶原蛋白与年龄相关的变化导致肝脏/胰腺功能恶化

基本信息

批准号：
20K11556
负责人：
百田龍輔
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪肝の症状が見られる前の若い欠損マウスで”予兆”のような現象を改善することで脂肪肝、NAFLDへの進行を予防できるのではないかと考え、加齢マウスだけでなく２ヶ月齢の若いマウスを用いて改めて、網羅的に遺伝子発現と組織学的な検討を行った。若い欠損マウスは細胞内脂肪滴の蓄積では組織学的に大きな差は認められなかったが、肝臓の中心静脈周囲の構造について野生型と比較して若干の違いが見られた。これらが炎症によるものではないかと考えて研究を進めている。さらに、野生型、欠損型の若いマウスの肝臓からRNAを抽出し、RNA-seqにより全転写産物の解析を行った。加齢マウスで行ったのと同様にネットワーク解析、コンピューターによる代謝シミュレーションを行い、変化の起きていると考えられる代謝経路・産物を検索した。今回あらたにマウスの血液や肝臓を採取しリピドミクス解析を行った。血液・肝臓で蓄積している脂質組成について野生型と欠損マウスの間で比較検討を行っている。すなわち、上記のコンピューターシミュレーションの結果と生体で実際に起きているかどうかの検証を進めている。一方、上記のネットワーク解析・シミュレーション結果をもとに、中心的な役割を果たす複数の代謝経路、遺伝子産物、代謝産物を同定した。これらの候補遺伝子産物で薬理学的な調節が可能な候補を抽出した。また、その機能を調節できるような化合物検索をバーチャルに行う高性能GPU搭載コンピューターの解析環境を立ち上げ、解析を進めている。

The symptoms of fatty liver were improved, and the progress of fatty liver and NAFLD was prevented. If there is no damage to the intracellular fat droplets accumulation, the histological differences between the two groups are recognized, and the structure of the central vein of the liver is compared with that of the wild type. This is the first time I've ever been in a position to do this. RNA extraction and RNA-seq analysis of complete RNA products were performed in the wild type and defective type. The metabolic pathway is analyzed, and the metabolic pathway is analyzed. This time around, we're going to have to do something about it. Blood, liver, lipid accumulation, wild-type, deficient, and intertemporal comparison The results of the study are as follows: The results of the above analysis were consistent with the results of the above analysis. The candidate gene product is regulated by the possibility of candidate extraction. To adjust the function of the system, we need to improve the analysis environment of the high-performance GPU.