Influence of pancreatic fat accumulation on insulin secretion in patients with obese or type 2 diabetes.

肥胖或2型糖尿病患者胰腺脂肪堆积对胰岛素分泌的影响。

基本信息

批准号：
20K11573
负责人：
野村英生
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、膵臓内脂肪蓄積がインスリン分泌能、インクレチン反応性への影響を介して糖尿病の発症に関与している可能性が実験動物において報告され、注目されている。しかしながら、ヒトにおいては未だ十分なエビデンスが得られておらず、実験動物においても膵臓内脂肪蓄積がどのようにしてインスリン分泌制御に関与するのか、その組織学的な変化や分泌メカニズムの詳細については不明な点が多い。本研究の目的はヒトと実験動物を対象に異所性脂肪蓄積と糖・脂質代謝パラメータとの関連性を解析し、異所性脂肪蓄積の糖・脂質代謝制御における病態生理学的意義を明らかにする事である。これまで臨床研究として、国立病院機構京都医療センターの肥満メタボリック外来に通院中の肥満症・肥満2型糖尿病患者を対象に、カルテベースの後ろ向き研究を行ってきた。横断研究として肥満症・肥満2型糖尿病患者を対象に、膵臓・肝臓内脂肪蓄積量と体格指数う（BMI）および糖代謝パラメータとの関連性を評価したところ、膵臓内脂肪蓄積量はBMI、糖代謝パラメータのいずれとも有意な相関関係を示さなかった。一方、肝臓内脂肪蓄積量はBMI、空腹時血糖値、空腹時インスリン値、HOMA-IR、HbA1cと有意な正相関を示した。肝臓内脂肪蓄積はインスリン抵抗性を惹起する事で糖代謝を悪化させる可能性が示されたが、膵臓内脂肪蓄積の糖代謝への影響は小さいと考えられた。また膵臓への脂肪蓄積の様式は肝臓とは異なる可能性が考えられた。

最近，在实验动物中引起了很多关注，因为它可能通过其对胰岛素分泌能力和肠降血糖素反应性的影响参与糖尿病的发展。然而，在人类中尚未获得足够的证据，并且关于实验动物中胰岛素分泌的调节以及组织学变化和分泌机制的细节，有许多未知的脂肪积累。这项研究的目的是分析人类和实验动物中异位脂肪积累与糖与脂质代谢参数之间的关系，并阐明异位脂肪在糖和脂质代谢的调节中的病理生理意义。到目前为止，作为一个临床研究项目，我们已经对肥胖和肥胖的2型糖尿病患者进行了回顾性医疗记录研究，这些患者正在国家医院京都医疗中心访问肥胖代谢门诊诊所。作为一项横断面研究，我们评估了肥胖和肥胖2型糖尿病患者的胰腺和肝脏脂肪积累与体重指数（BMI）和葡萄糖代谢参数之间的关联，并发现癌性脂肪积累并未显示出与BMI或葡萄糖代理参数的显着相关性。另一方面，肝脏中的脂肪积累量与BMI，空腹血糖，禁食胰岛素，HOMA-IR和HBA1C的阳性相关性显着。已经表明，肝内脂肪的积累可能通过诱导胰岛素抵抗会恶化葡萄糖代谢，但是乳中脂肪积累对葡萄糖代谢的影响很小。还认为胰腺中脂肪积累的方式可能与肝脏的脂肪不同。