肥満外科治療による脳内の摂食エネルギー代謝調節因子の解析

高度肥満症や肥満を伴う糖尿病への治療の選択の一つとして世界的に外科的治療が施行されている。我が国においても肥満症の外科的治療の中でスリーブ状胃切除術は保険収載されており、減量効果と併せて糖尿病の改善効果も期待されている。一方でスリーブ状胃切除術の体重減量効果や糖尿病改善のメカニズムについては未だ不明点も多く、今回の研究ではスリーブ状胃切除術の病態の解明として、その減量や糖尿病の改善効果がどのような機序で起こるのか特に脳内において、どのような摂食量やエネルギー消費に関連する因子が変化しているのかスリーブ状胃切除術モデルを用いて解析を進めている。肥満遺伝子産物は生体のエネルギー代謝調節に関与するが、その過程で神経ヒスタミン等がそれらの因子の下流で作用する因子であることを我々は報告してきた。肥満外科治療による減量や糖代謝が改善するのかのメカニズムについてはインクレチンや各種脂肪酸など消化器因子を介した報告は幾つかあるが、血中の糖脂質の経時的な代謝変化や消化器因子以外の解明について不明な点が多い。本年度は昨年度に確立したスリーブ状胃切除術モデルを用いて、血中の糖脂質代謝パラメータの解析を進めた。コントロール群としてはSham手術＋自由摂食群(S群)、スリーブ状胃切除術＋自由摂食群(L群)、ペアフィード摂食群:スリーブ状胃切除術と同量を摂食した制限給餌群(P群)の各群を用いて経時的に検討をすすめている。

高度肥満症や肥満を伴う糖尿病への治療の選択の一つとして世界的に外科的治療が施行されている。我が国においても肥満症の外科的治療の中でスリーブ状胃切除術は保険収載されており、減量効果と併せて糖尿病の改善効果も期待されている。一方でスリーブ状胃切除術の体重減量効果や糖尿病改善のメカニズムについては未だ不明点も多く、今回の研究ではスリーブ状胃切除術の病態の解明として、その減量や糖尿病の改善効果がどのような機序で起こるのか特に脳内において、どのような摂食量やエネルギー消費に関連する因子が変化しているのかスリーブ状胃切除術モデルを用いて解析を進めている。肥満遺伝子産物は生体のエネルギー代謝調節に関与するが、その過程で神経ヒスタミン等がそれらの因子の下流で作用する因子であることを我々は報告してきた。肥満外科治療による減量や糖代謝が改善するのかのメカニズムについてはインクレチンや各種脂肪酸など消化器因子を介した報告は幾つかあるが、血中の糖脂質の経時的な代謝変化や消化器因子以外の解明について不明な点が多い。本年度は昨年度に確立したスリーブ状胃切除術モデルを用いて、血中の糖脂質代謝パラメータの解析を進めた。コントロール群としてはSham手術＋自由摂食群(S群)、スリーブ状胃切除術＋自由摂食群(L群)、ペアフィード摂食群:スリーブ状胃切除術と同量を摂食した制限給餌群(P群)の各群を用いて経時的に検討をすすめている。