親電子ストレスの可逆性担保における活性イオウ分子の意義

活性硫分子在确保亲电应力可逆性中的意义

• 批准号: 20K12180
• 负责人: 安孫子 ユミ
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University (2022)University of Tsukuba (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K12180/
• 关键词: 親電子物質; ナフトキノン; パースルフィド; PTP1B; EGFR; 親電子修飾; 環境中化学物質; ポリスルフィド; 環境化学物質; レドックスシグナル

本研究は、タンパク質結合パースルフィドもしくはポリスルフィド（P-SSH/-SSnH）への親電子修飾は可逆的であるか示し、毒性学および予防医学において超硫黄分子の重要性を提示することを目的としている。環境中親電子物質として主に、1,4-ベンゾキノン (1,4-BQ)、1,2-ナフトキノン (1,2-NQ)、(E)-2-アルケナール類もしくはアクリルアミドに着目し、親電子物質の標的タンパク質として酸化ストレスのセンサータンパク質として知られるプロテインチロシン脱リン酸化酵素 (PTP) 1Bを用いること計画している。PTP1Bの活性部位の反応性システイン残基は容易に酸化もしくは親電子修飾されて活性を失い、応答分子である上皮成長因子受容体 (EGFR) が活性化する。これまで、精製PTP1Bを用いて、二硫化ナトリウム(Na2S2)存在下でパースルフィド化したPTP1Bに1,4-BQもしくは1,2-NQを反応させてPTP1B活性を阻害しても、ジチオスレイトールにより還元されて、当該活性が回復する結果を得た。そこでR4年度は、細胞内においても、PTP1B結合パースルフィドは親電子修飾に対して可逆性を担保するか否か検討した。A431細胞を1,2-NQに曝露するとEGFRの活性化が認められ、その活性化は時間依存的に二峰性を示した。EGFの曝露によるEGFRのリン酸化は二峰性を示さなかった。この結果から、1,2-NQがPTP1B結合パースルフィドへの修飾を介してEGFRを活性化し、何らかの還元を受けてモノスルフィドに再生しEGFRを抑制したと示唆された。また、PTP1Bのシステイン残基は反応性が高く容易に酸化されることから、再生したシステイン残基が再び化学修飾を受けて二峰性を示したと推測された。

The purpose of this study is to demonstrate the importance of molecular hypersulfide molecules in the prevention and treatment of medical science. In this study, this study was conducted in combination with the clinical application of the electrical engineering laboratory (P-SSH/-SSnH), which is a reversible indicator of thermodynamics, toxicology, and the importance of molecular hypersulfide molecules in the prevention of medical treatment. In the environment, the main consumer of electrical equipment equipment, the environmental protection device, the operator, the consumer, the customer, the user, the owner, the driver, the driver, The electrical equipment of the electric power plant is sensitive to the chemical acidase (PTP) 1B, which is used for the purpose of deacidification. It is easy to acidify the active site of PTP1B and to acidify the receptor of epithelia growth factor (EGFR) by acidification. In the presence of PTP1B, PTP1B, and disulfide resin (Na2S2), the chemical reaction PTP1B was used in the first place, and the NQ reaction was performed in NQ. The results showed that the PTP1B activity was effective, and the results were satisfactory. It is guaranteed that the reversion of R4 will not be affected by the combination of R4, cytosol, and PTP1B in combination with the repair of electrical equipment. A431 cells 1, 2, 2, NQ, exposure, EGFR, activation, time-dependence, time-dependence, two-peak response. EGF "exposure", "EGFR", "acidification", "bimodal", "bimodal", "acidification", "bimodal", "acidification", "bimodal". The results are as follows: 1. The results show that: (1) the results show that NQ PTP1B combined with the information system can improve the activity of EGFR, and the results show that it is necessary to reduce the activity of EGFR. It is easy to acidify the residue, regenerate the residue, and then chemically modify the residue. The two peaks show that it is highly sensitive to the chemical modification and bipeakness.

项目成果

Lipophilic compounds in garlic decrease the toxicity of methylmercury by forming sulfur adducts

• DOI: 10.1016/j.fct.2021.112061
• 发表时间: 2021-02-19
• 期刊: FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Abiko, Yumi;Katayama, Yusuke;Kumagai, Yoshito
• 通讯作者: Kumagai, Yoshito

Redox Homeostasis is Disturbed by Redox Cycling between Reactive Cysteines of Thioredoxin 1 and 9,10-Phenanthrenequinone, an Atmospheric Electron Acceptor

硫氧还蛋白 1 的反应性半胱氨酸与大气电子受体 9,10-菲醌之间的氧化还原循环扰乱了氧化还原稳态

• DOI: 10.1021/acs.chemrestox.2c00174
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Research in Toxicology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Abiko Yumi;Taguchi Keiko;Hisamori Miwa;Hiyoshi-Arai Kyoko;Luong Nho Cong;Toriba Akira;Kumagai Yoshito
• 通讯作者: Kumagai Yoshito

A431細胞における親電子物質複合曝露によるEGFR活性化

A431 细胞中亲电子复合物暴露导致 EGFR 激活

• 发表时间: 2021
• 作者: 安孫子ユミ;黒澤航軌;山川寛人;熊谷嘉人
• 通讯作者: 熊谷嘉人

Phytochemicals to regulate oxidative and electrophilic stress through Nrf2 activation

通过 Nrf2 激活调节氧化和亲电应激的植物化学物质

• DOI: 10.1530/rem-22-0021
• 发表时间: 2022
• 期刊: Redox Experimental Medicine
• 作者: Abiko Yumi;Toriba Akira;Kumagai Yoshito
• 通讯作者: Kumagai Yoshito

親電子物質(E)-2-alkenal類を含有するC. sativum L.抽出液によるNrf2活性化と細胞中ヒ素濃度の減少

含有亲电子物质 (E)-2-烯醛的 C. sativum L. 提取物激活 Nrf2 并降低细胞砷浓度

• 发表时间: 2020
• 作者: Hirotaka Tachibana;Kazuhiro Daino;Takamitsu Morioka;Atsuko Ishikawa;Yi Shang;Yoshiya Shimada;Shizuko Kakinuma;安孫子ユミ
• 通讯作者: 安孫子ユミ