新規の食品成分-標的分子結合検定系の構築と抗うつ活性成分に対する標的分子の同定

うつ病患者は世界で推計3億人を超えているが十分に有用な抗うつ薬が見出されていないことから、抗うつ作用を有する食品成分の可能性が期待されている。食品成分の機能性が数多く報告されている中、その標的分子に関する報告は未だ少ない。標的分子への相互作用についての研究は、現在創薬分野で盛んに行われている。従来、薬物-標的分子結合検定では長年主に表面プラズモン共鳴（SPR）等を原理とする生体分子間相互作用解析装置が用いられてきた（既存法）。しかし、薬物に比べ食品成分の標的分子への結合活性の検討は未だ進んでいない。この主な理由は、食品成分は薬物と比べ標的分子への特異性および結合性が低いので従来法を用いての結合活性検出が難しいことが挙げられる。また解析装置本体およびその消耗品は高コストで研究への導入が困難となっている。従って食品機能分野では、低い分子間結合活性が検出可能で低コストな方法が求められている。本研究では、新規簡易手法を用いた食品成分-標的分子結合検定系の構築を行い、抗うつ作用を有する食品成分の標的分子を同定することを目的とする。同定された標的分子について、細胞培養系および動物実験系で分子生物学的手法・生化学的手法を用いて結合活性を確認するとともに、その作用メカニズムの活性化について検討する。令和4年度では、標的分子が誘導する神経機能活性マーカーの発現量を上昇させる食品成分をスクリーニングした。続いて、新規簡易手法とSPRを原理とした既存法とで、食品成分と標的分子との結合活性を比較し、新規簡易手法の有用性を検討した。結果、既存法により見出された結合活性成分4種は、新規簡易法でも同様に結合活性が確認された。

うつ病患者は世界で推計3億人を超えているが十分に有用な抗うつ薬が見出されていないことから、抗うつ作用を有する食品成分の可能性が期待されている。食品成分の機能性が数多く報告されている中、その標的分子に関する報告は未だ少ない。標的分子への相互作用についての研究は、現在創薬分野で盛んに行われている。従来、薬物-標的分子結合検定では長年主に表面プラズモン共鳴（SPR）等を原理とする生体分子間相互作用解析装置が用いられてきた（既存法）。しかし、薬物に比べ食品成分の標的分子への結合活性の検討は未だ進んでいない。この主な理由は、食品成分は薬物と比べ標的分子への特異性および結合性が低いので従来法を用いての結合活性検出が難しいことが挙げられる。また解析装置本体およびその消耗品は高コストで研究への導入が困難となっている。従って食品機能分野では、低い分子間結合活性が検出可能で低コストな方法が求められている。本研究では、新規簡易手法を用いた食品成分-標的分子結合検定系の構築を行い、抗うつ作用を有する食品成分の標的分子を同定することを目的とする。同定された標的分子について、細胞培養系および動物実験系で分子生物学的手法・生化学的手法を用いて結合活性を確認するとともに、その作用メカニズムの活性化について検討する。令和4年度では、標的分子が誘導する神経機能活性マーカーの発現量を上昇させる食品成分をスクリーニングした。続いて、新規簡易手法とSPRを原理とした既存法とで、食品成分と標的分子との結合活性を比較し、新規簡易手法の有用性を検討した。結果、既存法により見出された結合活性成分4種は、新規簡易法でも同様に結合活性が確認された。