Transientenkinetische Analyse des Nukleotid-Selektionsmechanismus von DNA-Polymerasen mit Hilfe sterischer Sonden
使用空间探针对 DNA 聚合酶的核苷酸选择机制进行瞬态动力学分析
基本信息
- 批准号:31435328
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das vorgeschlagene Projekt soll weitergehende Erkenntnisse hinsichtlich molekularer Mechanismen der intrinsischen Substratspezifität von DNA-Polymerasen liefern. Hierzu sollen vergleichende Untersuchungen transientenkinetischer Parameter des Nukleotideinbaus verschiedener DNA-Polymerasen und entsprechender Mutanten aus unterschiedlichen Organismen und Polymerasefamilien durchgeführt werden. Von besonderem Interesse ist hierbei der Einsatz modifizierter Nukleotide als sterische Sonden. Im Gegensatz zu beschriebenen Modifikationen, die üblicherweise an der Base lokalisiert sind, sollen hier Modifikation an der 4´Position des Zuckers verwendet werden. Durch Variation der Länge von bestimmten Alkylsubstituenten kann dabei der Platzbedarf des Nukleotids in der Bindungstasche einer Polymerase sukzessive erhöht werden, und somit wichtige Erkenntnisse betreffend einer möglichen Korrelation geometrischer Parameter und der Substratspezifität, sowie der Rolle des Zuckers bei der Nukleotidselektion, gewonnen werden. Entsprechende Voruntersuchungen zeigen nachhaltig die Zweckmäßigkeit dieses Ansatzes, wie durch entsprechende Publikationen belegt. Auf diesen Erkenntnissen aufbauende Studien, lassen weitergehende Einsichten hinsichtlich molekularer Mechanismen der variierenden Substratselektivität von DNA-Polymerasen erwarten.
Das vorgeschlagene Projekt soll wetergehehende Erkenntnisse hinsichtlich moleculer机械师in insischen Substratspifität von DNA-Polymerasen liefern.从Nukletideinbaus verschiedener DNA-Polymerasen and Ensprecher Mutanten Aus unterschiedlicismen and Polymerasefamilien dechgeführt Werden.Von Besonderem Interesse De Einatz Modifizer Nukletic ALS sterische Sonden.我是Gegensatz zu Beschriebenen Modifikationen,Dieüblicherweise and der Base lokalisiert sind,Sollen Her Modifikation and der 4‘阵地des Zuckers verwendet。在所研究的聚合反应中,烷基取代物的几何参数与底物的几何参数之间的关系是不同的,而不同的是,它们之间的几何关系是不同的。从现在开始,我们将继续出版这本书。从各种底物中提取DNA--多聚合酶的分子机制。
项目成果
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Professor Dr. Tobias Restle其他文献
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