Investigation of anti-cancer effect of anti-EGFR antibody based on quantitative evaluation of its pharmacokinetics and glycosylation in cancer patients

基于抗EGFR抗体在癌症患者中药代动力学和糖基化定量评价的抗癌作用研究

• 批准号: 20K16040
• 负责人: 柴田 海斗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University (2022)Hamamatsu University School of Medicine (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16040/
• 关键词: セツキシマブ; 血清中濃度; がん悪液質; 炎症性サイトカイン; アルブミン; 全身倦怠感; 頭頸部がん; 糖鎖修飾; N型糖鎖構造解析; 固相化パパイン; フーリエ変換型質量分析計; 皮膚障害; 抗EGFR抗体薬; 血中動態; 臨床効果; がん患者

抗ヒト上皮成長因子受容体（EGFR）抗体薬のセツキシマブを用いたがん化学療法において、抗腫瘍効果の不十分な患者や重篤な有害作用を伴う患者が一定数存在する。がん悪液質の病態では、炎症性サイトカインの活性化によってタンパク質の異化や糖代謝が変化しており、セツキシマブもその影響を受ける可能性がある。また、がん悪液質は骨格筋量の減少や精神神経症状を引き起こすことで、セツキシマブに対する忍容性を低下させる可能性がある。本研究では、がん悪液質の病態に着目して、頭頸部がん患者におけるセツキシマブの血中動態および糖鎖修飾と臨床効果を解析し、それらに及ぼす患者背景の影響を明らかにすることを目的としている。令和4年度において、頭頸部がん患者における血清中セツキシマブ濃度、悪液質の進行度、悪液質関連マーカー及び臨床症状の関係性について詳細な解析を行った。その結果、悪液質が進行したGlasgow Prognostic Score（GPS）2及び不応性悪液質の患者では、GPS0と前悪液質の患者に比べて、それぞれ血清中セツキシマブ濃度が低い値を示した。また、血清中セツキシマブ濃度は、IL-6濃度と負の相関を示し、アルブミン濃度と正の相関を示した。臨床症状に関して、Grade 2以上の倦怠感を有する患者では、Grade 1以下の患者に比べて血清中IL-6濃度が上昇し、アルブミン濃度が低下した。その一方で、セツキシマブ濃度と倦怠感との間に関連性は認められず、せん妄の発現に関しても、セツキシマブ濃度、IL-6濃度及び悪液質の進行度とは関連しなかった。ヒト血中セツキシマブのN型糖鎖構造解析法の新規確立に関しては、所属研究機関の異動後であったため、蛋白消化実験を行うための実験設備と質量分析計による分析環境を準備し、次年度での前処理方法・分析条件検討を行うための研究体制を整えた。

Anti-EGFR antibodies are present in a number of patients with severe adverse effects associated with chemotherapy and anti-tumor effects. It is possible that the pathological and inflammatory changes of the fluid and the activation of the metabolic system may be affected by the metabolic changes of the fluid and the metabolic system. There is a possibility that the amount of fluid in the body and the amount of muscle in the body will decrease, and that the tolerance will decrease due to the onset of mental symptoms. The purpose of this study is to clarify the pathological effects of fluid quality, head and neck, and the clinical effects of changes in blood dynamics and glycoproteins, as well as the effects of patient background. In order to analyze the relationship between serum concentration, serum quality, serum quality and clinical symptoms in patients with head and neck diseases in detail in the fourth year The results showed that the serum concentration was lower than that of the control group, and the serum concentration was lower than that of the control group. There was a negative correlation between serum IL-6 concentration and serum IL-6 concentration. Serum IL-6 concentrations increased and serum IL-6 concentrations decreased in patients with grade 2 and higher clinical symptoms than in patients with grade 1 and lower clinical symptoms. The correlation between the concentration of IL-6 and the degree of fatigue was also studied. The new regulation of N-type carbohydrate structure analysis method is related to the change of affiliated research institutions, the analysis environment is prepared, and the analysis conditions are discussed in the next year.

项目成果

頭頸部がん患者におけるセツキシマブの血中濃度に基づく皮膚障害の重症度予測とその症状緩和療法の選択

根据头颈癌患者西妥昔单抗血药浓度预测皮肤病严重程度并选择缓解症状的治疗方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴田海斗;内藤隆文;平川聡史;細川誠二;峯田周幸;川上純一
• 通讯作者: 川上純一

頭頸部がんにおける血清中セツキシマブ濃度と悪液質の進行度および臨床症状の関係解析

头颈癌血清西妥昔单抗浓度与恶病质进展及临床症状的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Zamami Y;Hamano H;Niimura T;Aizawa F;Yagi K;Goda M;Izawa-Ishizawa Y;Ishizawa K.;Miyauchi Yuu;柴田 海斗，細川 誠二，前川 真人，川上 純一，内藤 隆文
• 通讯作者: 柴田 海斗，細川 誠二，前川 真人，川上 純一，内藤 隆文

Correlations between serum cetuximab and EGFR-related markers, and skin disorders in head and neck cancer patients

头颈癌患者血清西妥昔单抗和EGFR相关标志物与皮肤疾病的相关性

• DOI: 10.1007/s00280-020-04228-4
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
• 影响因子: 3
• 作者: Shibata Kaito;Naito Takafumi;Hirakawa Satoshi;Suzuki Koji;Hosokawa Seiji;Mineta Hiroyuki;Kawakami Junichi
• 通讯作者: Kawakami Junichi

頭頸部がんにおける悪液質の進行度と血清中セツキシマブ濃度および臨床症状との関係解析

头颈癌恶病质进展与血清西妥昔单抗浓度及临床症状的关系分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴田海斗;内藤隆文;細川誠二;前川真人;川上純一
• 通讯作者: 川上純一