Investigation of anti-cancer effect of anti-EGFR antibody based on quantitative evaluation of its pharmacokinetics and glycosylation in cancer patients

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抗ヒト上皮成長因子受容体（EGFR）抗体薬のセツキシマブを用いたがん化学療法において、抗腫瘍効果の不十分な患者や重篤な有害作用を伴う患者が一定数存在する。がん悪液質の病態では、炎症性サイトカインの活性化によってタンパク質の異化や糖代謝が変化しており、セツキシマブもその影響を受ける可能性がある。また、がん悪液質は骨格筋量の減少や精神神経症状を引き起こすことで、セツキシマブに対する忍容性を低下させる可能性がある。本研究では、がん悪液質の病態に着目して、頭頸部がん患者におけるセツキシマブの血中動態および糖鎖修飾と臨床効果を解析し、それらに及ぼす患者背景の影響を明らかにすることを目的としている。令和4年度において、頭頸部がん患者における血清中セツキシマブ濃度、悪液質の進行度、悪液質関連マーカー及び臨床症状の関係性について詳細な解析を行った。その結果、悪液質が進行したGlasgow Prognostic Score（GPS）2及び不応性悪液質の患者では、GPS0と前悪液質の患者に比べて、それぞれ血清中セツキシマブ濃度が低い値を示した。また、血清中セツキシマブ濃度は、IL-6濃度と負の相関を示し、アルブミン濃度と正の相関を示した。臨床症状に関して、Grade 2以上の倦怠感を有する患者では、Grade 1以下の患者に比べて血清中IL-6濃度が上昇し、アルブミン濃度が低下した。その一方で、セツキシマブ濃度と倦怠感との間に関連性は認められず、せん妄の発現に関しても、セツキシマブ濃度、IL-6濃度及び悪液質の進行度とは関連しなかった。ヒト血中セツキシマブのN型糖鎖構造解析法の新規確立に関しては、所属研究機関の異動後であったため、蛋白消化実験を行うための実験設備と質量分析計による分析環境を準備し、次年度での前処理方法・分析条件検討を行うための研究体制を整えた。