肝移植後の免疫寛容における鍵分子の特定と機能解明に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

生体肝移植術後に免疫抑制薬として使用されるタクロリムスへの感受性には個人差が指摘されており、目標血中濃度の個別化を含めて薬力学的な個人差の克服が 求められている。本研究では、より質の高い術後免疫抑制療法の確立を目指す中で、C型肝炎ウイルスによる肝臓疾患を原疾患とする肝移植患者の網羅的な遺伝 子情報を基に拒絶反応発現の個人差に関わる候補因子として新たに見出された分子(Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivation and rejection : IFR)に注目した。本研究では、このIFRの移植肝における種類や発現量の差異が、肝移植後の拒絶反応の個人差に深く関連することに着目し、肝移植後拒絶反応 予測のバイオマーカーとして、さらにはIFR自身の新しい免疫抑制薬開発のための標的分子としての可能性を明らかにすることを目的とし、下記の検討を行っ た。1. IFRが細胞障害活性に及ぼす影響 肝移植における急性拒絶反応には細胞障害性T細胞(CTL)とNK細胞が中心的な役割を果たしている。NK様培養細胞株KHYG-1と白血病細胞株k562を利用した killing assay系を利用して、組み替えIFRを添加することにより、KHYG-1細胞の細胞障害活性が低下するかどうかを指標にIFRの細胞障害活性への影響を評価し た。IFR存在下ではKHYG-1細胞の細胞障害活性は低下し、k562細胞の細胞死が回避される傾向にあることを確認した。2. 免疫細胞の分化にIFRが与える影響ラットモデルを用いた検討ではTh1細胞、制御性T細胞(Treg細胞)に及ぼすIFRの影響はほとんどないことが示された。