肝移植後の免疫寛容における鍵分子の特定と機能解明に関する研究

肝移植术后免疫耐受关键分子的鉴定及功能阐明研究

• 批准号: 20K16046
• 负责人: 山本 奈々絵
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16046/
• 关键词: 個別化医療; 免疫寛容; 肝移植; 薬物動態; 薬物感受性; 免疫抑制薬

生体肝移植術後に免疫抑制薬として使用されるタクロリムスへの感受性には個人差が指摘されており、目標血中濃度の個別化を含めて薬力学的な個人差の克服が 求められている。本研究では、より質の高い術後免疫抑制療法の確立を目指す中で、C型肝炎ウイルスによる肝臓疾患を原疾患とする肝移植患者の網羅的な遺伝 子情報を基に拒絶反応発現の個人差に関わる候補因子として新たに見出された分子(Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivation and rejection : IFR)に注目した。本研究では、このIFRの移植肝における種類や発現量の差異が、肝移植後の拒絶反応の個人差に深く関連することに着目し、肝移植後拒絶反応 予測のバイオマーカーとして、さらにはIFR自身の新しい免疫抑制薬開発のための標的分子としての可能性を明らかにすることを目的とし、下記の検討を行っ た。1. IFRが細胞障害活性に及ぼす影響 肝移植における急性拒絶反応には細胞障害性T細胞(CTL)とNK細胞が中心的な役割を果たしている。NK様培養細胞株KHYG-1と白血病細胞株k562を利用した killing assay系を利用して、組み替えIFRを添加することにより、KHYG-1細胞の細胞障害活性が低下するかどうかを指標にIFRの細胞障害活性への影響を評価し た。IFR存在下ではKHYG-1細胞の細胞障害活性は低下し、k562細胞の細胞死が回避される傾向にあることを確認した。2. 免疫細胞の分化にIFRが与える影響ラットモデルを用いた検討ではTh1細胞、制御性T細胞(Treg細胞)に及ぼすIFRの影響はほとんどないことが示された。

How to use immunosuppressive drugs after biological liver transplantation? The difference is pointed out, the target blood concentration is individualized, and the individual differences in the mechanics are overcome. Please ask for められている. In this study, we included patients with established post-operative immunosuppressive therapy, hepatitis C, liver disease, and liver transplant patients. Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivation and rejection: IFR (Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivation and rejection: IFR) are of great concern. The purpose of this study is to examine the difference between the type and quantity of transplanted livers in the IFR, the individual differences in rejection and reaction after liver transplantation, and the correlation between rejection and reaction after liver transplantation. Predicted のバイオマーカーとして, さらにはIFR itself の新しいimmunosuppressive 薬开発のたThe molecule of the target is the possibility of the molecule and the possibility is the same.た. 1. The influence of IFR on the cytotoxic activity of liver transplantation. Acute rejection of liver transplantation is caused by the development of cytotoxic T cells (CTL) and NK cells. NK cultured cell line KHYG-1 and leukemia cell line k562 are used and killed System を Utilization し て, combination み replacement え IFR を addition す る こ と に よ り, KHYG-1 cells の cytotoxic activity が す る か ど う か を indicator に IFR の inflammatory activity へ の を 価 し assayた. In the presence of IFR, the cytotoxic activity of KHYG-1 cells was reduced, and the tendency of cell death and avoidance of k562 cells was confirmed. 2. Differentiation of immune cells and the effects of IFR on ラットモデルをいた検ではTh1 cells and preparation The influence of immune T cells (Treg cells) and the IFR on the immune system is shown in the figure.

项目成果

整腸剤及び発酵食品が及ぼすバラシクロビルの薬物動態への影響

肠道调节剂和发酵食品对伐昔洛韦药代动力学的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本奈々絵;家入一郎
• 通讯作者: 家入一郎

齋藤雄介、山本奈々絵、土谷祐一、山本武司、福田未音、峯昌俊、廣田豪、小椋義俊、家入一郎

斋藤佑介、山本七惠、土屋雄一、山本武、福田美音、峰正敏、广田豪、小仓芳俊、家入一郎

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyauchi Y.;Mackenzie P.I.;Ishii Y.;and Takechi S.;整腸剤および発酵食品由来の細菌が免疫抑制薬の薬物動態に及ぼす影響
• 通讯作者: 整腸剤および発酵食品由来の細菌が免疫抑制薬の薬物動態に及ぼす影響

活性生菌製剤および発酵食品が及ぼすアシクロビル・バラシクロビルの薬物動態への影響

活性活菌制剂和发酵食品对阿昔洛韦和伐昔洛韦药代动力学的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本奈々絵;土谷祐一;山本武司;福田未音;峯昌俊;廣田豪;小椋義俊;家入一郎
• 通讯作者: 家入一郎

Significant Changes Associated with the Transition from Outsourcing to In-hospital Therapeutic Drug Monitoring of Novel Antiepileptics

新型抗癫痫药物从外包到院内治疗药物监测的转变带来的重大变化

• DOI: 10.1248/yakushi.20-00001
• 发表时间: 2020
• 期刊: YAKUGAKU ZASSHI
• 影响因子: 0.3
• 作者: Suetsugu Kimitaka;Yamamoto Nanae;Shigematsu Tomohiro;Kobayashi Daisuke;Tsuchiya Yuichi;Nakayama Yurie;Tsuji Toshikazu;Watanabe Hiroyuki;Kanaya Akiko;Masuda Satohiro;Egashira Nobuaki
• 通讯作者: Egashira Nobuaki

TDM研究が論文になるまで-ワークライフバランスを含めた取り組み-

直到TDM研究成为论文 - 包括工作与生活平衡在内的努力 -

• 发表时间: 2023
• 作者: 土井 更良;安部 賀央里;頭金 正博;山本奈々絵
• 通讯作者: 山本奈々絵