腸内細菌叢の変化に着目したPPI投与が及ぼす薬物代謝能への影響の評価

点击翻译按钮获取中文摘要

プロトンポンプ阻害薬（PPI）の薬物相互作用は、併用薬の血中動態および臨床効果を変動させることが臨床上の問題になっている。本研究では、ヒトにおける PPI投与時の腸内LCA産生菌の変化が及ぼす薬物代謝能への影響およびそのメカニズムを明らかにすることを目的に、①ヒトでのPPI投与による薬物代謝能（内因 性CYP活性マーカー）および腸内LCA産生菌（Bacteroides属やClostridium属など）の変化の評価、②PPIの種類とその血中濃度が及ぼす薬物代謝能や腸内細菌叢 への影響の評価、③PPI投与の模擬環境下におけるヒト肝・腸管細胞でのCYP3A4発現量とその活性の評価を行うこととしている。2022年度は、医療データベースを用いた研究に着手している（ボノプラザンを含むPPIとC.difficile感染症との関係の解析、PPI投与によるCYP代謝薬剤の薬効・有害作用発現頻度の解析）。まず、浜松医科大学医学部附属病院の臨床研究DBシステム『D☆D』を用いた予備調査を行い、必要サンプルサイズの計算を行い、使用する医療データベースを決定し購入した。データソースにメディカル・データ・ビジョン株式会社の医療データベースを用いている。曝露（Exposure）をボノプラザンを含むPPI、OutcomeをC.difficile感染症としたcohort studyを実施している。解析には、Negative control群にH2ブロッカーの使用した患者として、cox regressionを用いたcohort studyによりハザード比（95%信頼区間）を算出する方法、およびlogistic regressionを用いた、case-control studyによりオッズ比（95%信頼区間）を算出する方法の2つを検討している。