腸内細菌叢の変化に着目したPPI投与が及ぼす薬物代謝能への影響の評価

以肠道菌群变化为重点评价PPI给药对药物代谢能力的影响

• 批准号: 20K16073
• 负责人: 田中 達也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16073/
• 关键词: PPI; ボノプラザン; CYP3A5*3; 4β-OHC; CDI; CYP3A4/5; プロトンポンプ阻害薬; 腸内細菌叢; 薬物代謝能; CYP活性マーカー; CYP3A4

プロトンポンプ阻害薬（PPI）の薬物相互作用は、併用薬の血中動態および臨床効果を変動させることが臨床上の問題になっている。本研究では、ヒトにおける PPI投与時の腸内LCA産生菌の変化が及ぼす薬物代謝能への影響およびそのメカニズムを明らかにすることを目的に、①ヒトでのPPI投与による薬物代謝能（内因 性CYP活性マーカー）および腸内LCA産生菌（Bacteroides属やClostridium属など）の変化の評価、②PPIの種類とその血中濃度が及ぼす薬物代謝能や腸内細菌叢 への影響の評価、③PPI投与の模擬環境下におけるヒト肝・腸管細胞でのCYP3A4発現量とその活性の評価を行うこととしている。2022年度は、医療データベースを用いた研究に着手している（ボノプラザンを含むPPIとC.difficile感染症との関係の解析、PPI投与によるCYP代謝薬剤の薬効・有害作用発現頻度の解析）。まず、浜松医科大学医学部附属病院の臨床研究DBシステム『D☆D』を用いた予備調査を行い、必要サンプルサイズの計算を行い、使用する医療データベースを決定し購入した。データソースにメディカル・データ・ビジョン株式会社の医療データベースを用いている。曝露（Exposure）をボノプラザンを含むPPI、OutcomeをC.difficile感染症としたcohort studyを実施している。解析には、Negative control群にH2ブロッカーの使用した患者として、cox regressionを用いたcohort studyによりハザード比（95%信頼区間）を算出する方法、およびlogistic regressionを用いた、case-control studyによりオッズ比（95%信頼区間）を算出する方法の2つを検討している。

Drug interactions with PPI are related to clinical issues and changes in the dynamics of PPI. In this study, the effects of PPI administration on the metabolism of intestinal LCA-producing bacteria and metabolic energy of LCA-producing bacteria were studied. Evaluation of the changes in endogenous CYP activity and intestinal LCA producing bacteria (Bacteroides genus and Clostridium genus);(2) Evaluation of the effects of PPI species, blood concentrations and metabolite metabolites on intestinal bacterial flora;(3) Evaluation of CYP3A4 production and activity in liver and intestinal cells under PPI administration in a simulated environment. In 2022, we started to study the use of medical drugs (including PPI and C.difficile infection, analysis of the relationship between PPI and CYP metabolites, and analysis of the frequency of occurrence of harmful effects). Clinical Research Database of Hamamatsu Medical University Affiliated Hospital, Department of Medicine, Department of Clinical Research, Department of Clinical Research The company's medical information center is located in the center of the company's medical information center. Exposure: PPI, Outcome, C.difficile, and cohort study. Analysis of Negative control groups for H2