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大規模医療情報と既存承認薬を活用した新たな薬剤性腎障害予防戦略の開発

利用大规模医学信息和现有批准药物制定新的药物性肾损伤预防策略

基本信息

批准号：
20K16077
负责人：
櫻田巧
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シスプラチンは多くの固形がんの標準治療に用いられているが、副作用として高頻度に発現する腎障害は治療継続の妨げとなる場合があり、臨床上大きな問題となっている。一方で、シスプラチン誘発腎障害の予防に推奨される薬剤はなく、現在臨床で行われている腎障害予防法では、腎障害を完全には防ぐことができないため、新しい予防法の確立が求められている。そこで本研究では、シスプラチン誘発腎障害に対する予防薬開発を目的とした。まず、米国FDAに報告された約1400万症例の有害事象自発報告データベース (FAERS) を解析し、シスプラチン投与による有害事象の報告症例において、腎障害の報告割合を減少させる既存医薬品を抽出し、予防薬候補薬剤として脂質異常症治療薬であるフェノフィブラートを抽出した。次にHK2細胞(ヒト近位尿細管細胞)を用いて、シスプラチン誘発細胞障害に対するフェノフィブラートの影響を検討したところ、フェノフィブラート併用によりシスプラチンによる細胞生存率の低下が有意に改善された。C57BL/6雄性マウスを用いて、シスプラチン誘発腎障害モデルを作製し、各種腎機能パラメーターおよび病理学的評価によりフェノフィブラートの腎障害に対する影響を評価した結果、フェノフィブラート併用により、シスプラチン誘発腎障害を有意に抑制することが明らかになった。2022年度は、フェノフィブラートのシスプラチン誘発腎障害の予防作用の機序解明、及び臨床応用の可能性を検討した。フェノフィブラートのシスプラチン誘発腎障害予防作用の機序解明のための検討に関しては、実験の進捗が悪く、十分な結果が得られなかった。臨床応用の可能性を検討するため、日本のレセプトデータベースであるJMDCを用いて、フェノフィブラートの併用によるシスプラチン誘発腎障害の予防効果の検証を行い、データ抽出及び解析条件の検討まで進んでいる。

There are many solid forms of renal impairment and side effects that occur frequently in standard treatments. A prescription for prevention of renal impairment is currently in clinical practice, and a new method for prevention of renal impairment is being established. The aim of this study is to prevent kidney damage. FDA reports approximately 14 million cases of self-reported adverse event reports (FAERS), and reports of adverse event reports are analyzed, processed, and processed to reduce the number of reported cases of renal impairment, and to extract existing medical products and candidate drugs for lipid disorders. In addition, HK2 cells (proximal urinary tubule cells) were used to induce cell damage, and the effects of cell damage on cell survival were studied. C57BL/6 male kidney damage induced by the use of a variety of renal function and pathological evaluation, evaluation of the impact of renal damage induced by the use of a variety of renal function and pathological evaluation of the results, the use of a variety of renal function and pathological evaluation of renal damage induced by the use of a variety of renal function and pathological evaluation of the results, the use of a variety of renal function and pathological evaluation of renal impairment induced by the use of a variety of renal function and pathological evaluation of renal function and pathological evaluation of renal function. In 2022, we will explore the mechanism of prevention of renal impairment and the possibility of clinical use. The mechanism of kidney injury prevention is explained in detail. The results are as follows: The possibility of clinical application is discussed in this paper. The application of JMDC is discussed in this paper. The combination of JMDC and JMDC is discussed in this paper. The identification, extraction and analysis conditions of JMDC are discussed.