IBD関連腫瘍におけるSATB2発現に関与する分子生物学的メカニズムの探索

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炎症性腸疾患を背景に、大腸粘膜の活動性炎症を原因とする大腸癌は腸炎関連大腸癌(Colitis associated colorectal carcinoma：CAC)と称されれており、散発性大腸癌（sporadic colorectal carcinoma: sporadic CRC）と比して多彩な組織像を呈する。またCACではsporadic と遺伝子学的に異なる変異を有する事が知られている。本研究の目的は、CACにおける組織形態学的所見と分子生物学的態度の相関を明らかとする事であり、以下の2点に焦点を当てた検討を行った。①CACにおいて大腸マーカーであるSATB2が有意に低下する事を踏まえ、SATB2陰性CAC症例、SATB2陽性CAC症例を抽出してRNA-sequence(NGS)を施行し、遺伝子発現についての比較検討を行った。→得られたデータを元に、GSEA解析(Gene Set Enrichment Analysis)を施行したところ、SATB2陰性症例ではSATB2陽性症例と比して有意に発現低下を示す複数の遺伝子がある事が明らかとなった。これらの結果から、SATB2陰性化によって、その他の遺伝子群の発現低下を来している可能性、またはSATB2陰転化は、更に上流に起きたイベントによって、その他の遺伝子発現低下と同様の変化を来している可能性が考えられた。②CACの予後に関与する、ないし治療に寄与しうるバイオマーカーを検出し、組織学的所見との相関を見出す。→大腸におけるCACにおいて、Claudin18.2が有意に高発現し、胃・食道腺癌においてPhase 3治験施行中のClaudin 18.2抗体薬の治療対象となる可能性を示唆した自身の検討を元に、Crohn病関連小腸腫瘍に対し免疫染色を施行したところ、32％がCLDN18陽性であり、治療対象となる可能性が示唆された。