筋萎縮性側索硬化症に対するチオレドキシンの抗酸化機構の解明と新規治療薬の開発応用

活性酸素の除去を促進する多機能蛋白質であるチオレドキシン(Thioredoxin：Trx)は、その生体防御機構を格段に強化し、ALSの脊髄運動神経細胞死の抑制と生命予後の延長を実現することが期待される。本研究の目的は、Trxを過剰に発現させたALSマウスの運動機能が改善し、かつ寿命が延長することを実験的に示し、TrxのALSに対する効能や効能獲得のために必要なTrx量を病理組織学的・画像解析により明らかにすることである。研究代表者が科研申請時に所属し、科研実践の場に予定していた鳥取大学医学部病理学講座脳病態医科学分野の教室が2020年度に無くなったため、研究支援室と動物実験施設との協議の上で、研究遂行の場を動物実験施設内へと移行している。ALSモデルマウスの購入、当施設先進医療センター動物実験施設でのALSモデルマウス繁殖・個体識別・遺伝子型解析・日常点検/ケージ交換、運動機能評価、ALSモデルマウスの病理組織学的解析、ホルマリン固定後のpostmortem MRI撮像、MRI画像解析等に関し、提出した遺伝子組換え実験計画書、動物実験計画申請書は修正・調整を経て受理された。ALSモデルマウス、Trxモデルマウスの調達に向けたそれぞれ効率的な飼育・繁殖モデルを構築した。鳥取大学農学部附属動物医療センターでのALSモデルマウスのMRI撮像による脊髄信号強度比の画像解析が困難なため、より高磁場な動物用7T MRIを有する他研究施設での撮像を決定し、依頼している。

活性酸素の除去を促進する多機能蛋白質であるチオレドキシン(Thioredoxin：Trx)は、その生体防御機構を格段に強化し、ALSの脊髄運動神経細胞死の抑制と生命予後の延長を実現することが期待される。本研究の目的は、Trxを過剰に発現させたALSマウスの運動機能が改善し、かつ寿命が延長することを実験的に示し、TrxのALSに対する効能や効能獲得のために必要なTrx量を病理組織学的・画像解析により明らかにすることである。研究代表者が科研申請時に所属し、科研実践の場に予定していた鳥取大学医学部病理学講座脳病態医科学分野の教室が2020年度に無くなったため、研究支援室と動物実験施設との協議の上で、研究遂行の場を動物実験施設内へと移行している。ALSモデルマウスの購入、当施設先進医療センター動物実験施設でのALSモデルマウス繁殖・個体識別・遺伝子型解析・日常点検/ケージ交換、運動機能評価、ALSモデルマウスの病理組織学的解析、ホルマリン固定後のpostmortem MRI撮像、MRI画像解析等に関し、提出した遺伝子組換え実験計画書、動物実験計画申請書は修正・調整を経て受理された。ALSモデルマウス、Trxモデルマウスの調達に向けたそれぞれ効率的な飼育・繁殖モデルを構築した。鳥取大学農学部附属動物医療センターでのALSモデルマウスのMRI撮像による脊髄信号強度比の画像解析が困難なため、より高磁場な動物用7T MRIを有する他研究施設での撮像を決定し、依頼している。