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ヒト副腎組織を用いた慢性ストレスの病態に関する検討

利用人肾上腺组织研究慢性应激的病理学

基本信息

批准号：
20K16187
负责人：
野中敬介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16187/
关键词：
副腎慢性ストレステロメア DHEA 酸化ストレス Lipid depletion

项目摘要

病理解剖例のヒト副腎を用いたこれまでの研究で、慢性ストレス(長期重症疾患)群とコントロール(突然死)群の皮質3層(球状層、束状層、網状層)実質細胞および髄質クロム親和性細胞のテロメア長や細胞数を測定した結果、慢性ストレス群では男女とも網状層特異的に細胞数増加およびテロメア長短縮が生じていることから、長期重症疾患のような慢性ストレス時には網状層細胞に過形成が生じていると推測された。さらに、細胞過形成やテロメア長短縮に関連して細胞老化マーカー(p16, p21など)やマウス副腎皮質の幹細胞マーカーNestinの発現についても検討したが、慢性ストレス群で有意な発現の増加は認められなかった。令和4年度は、慢性ストレス下における副腎皮質細胞の細胞内小器官の形態変化について透過型電子顕微鏡を用いて検討したが、病理解剖例の検体を用いているため死後変化の影響(細胞内小器官の膨張など)もあり、慢性ストレス群とコントロール群とで明らかな形態の違いを見出すことが困難であった。また、各症例の生前の臨床データを詳細に検討したところ、慢性ストレス群はコントロール群に比べて血清アルブミン値が有意に低かった。網状層細胞が分泌するDHEA-Sの大部分は血中でアルブミンに結合するため、アルブミン値低下とDHEA-Sの低下の低下は相関することが知られている。本研究では慢性ストレス群の血清DHEA-S値は正常範囲もしくは正常範囲より高く、コントロール群と有意差はないため、慢性ストレス群における網状層細胞の過形成はDHEA-S値の維持に寄与していると推測された。

Pathological anatomy of accessory kidney: chronic severe disease, sudden death, and three layers of cortex (Globular layer, fasciculate layer, reticular layer) Cytoplasmic cells, cytoplasmic affinity cells and cell count were measured. The number of cells in chronic disease groups increased in men and women and in reticular layer-specific cells. In addition, cell over-formation and aging are related to cell aging (p16, p21), and the development of stem cells in the renal cortex is related to the intentional increase of chronic stem cell development. In order to investigate the morphological changes of intracellular small organs of adrenal cortical cells with transmission electron microscope in the fourth year, pathological anatomical samples were used to investigate the effects of postmortem changes (expansion of intracellular small organs) on the morphological changes of renal cortical cells with chronic diseases. The clinical symptoms of each patient are discussed in detail, and the chronic symptoms are discussed in detail. Most of the cells in the reticular layer secrete DHEA-S in the bloodstream, which is associated with low levels of DHEA-S. In this study, the serum DHEA-S values of the chronic sex group changed from normal range to high range, and the serum DHEA-S values of the chronic sex group changed from normal range to high range.