Identification and functional elucidation of a novel dendritic cell subset that induces efficient IgA production by nasal vaccine

新型树突状细胞亚群的鉴定和功能阐明，该亚群可诱导鼻疫苗有效产生 IgA

• 批准号: 20K16269
• 负责人: 佐々木 永太
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16269/
• 关键词: ワクチン; アジュバント; pDC; 肺; 呼吸器感染症; 自然免疫; 樹状細胞; 粘膜免疫; インターフェロン; インフルエンザウイルス

同定したpDCサブセットのB細胞活性化、形質細胞分化促進作用を明らかにするため、同定したマウスpDCサブセットとB細胞 (CD19抗原陽性) をセルソーターによって分取し、in vitroで、IL-2, IL-10およびCD40L存在下で12日間共培養し、培地中IgGおよびIgM濃度を測定したところ、pDC存在下においてIgGおよびIgM産生が認められた。同定したpDCサブセットが抗原特異的抗体産生を強く誘導させるのかを明らかにするため、同定したpDCサブセットおよび、それ以外のpDCサブセットをセルソーターによって分取し、in vitroにおいてインフルエンザ抗原にパルスさせた後、無感作のマウスに移植し、2週間後に血清中の抗原特異的抗体量の測定した。その結果、同定したpDCサブセットを移植したマウスにおいて、強い抗原特異的IgG抗体価の上昇が認められた。さらに、抗原パルスしたpDCサブッセットを気管支内移植したところ、移植されたマウスにおいて抗原特異的IgA抗体価の誘導が認められた。このことからpDCサブセットは局所において抗原提示を行い、液性免疫を誘導することが明らかになった。

The activation of B cells and the promotion of cytoplasmic differentiation of pDC in the same culture medium were investigated. The results showed that pDC could be used to isolate B cells (CD19 antigen positive) in vitro, IL-2, IL-10 and CD40L for 12 days. IgG and IgM concentrations in culture medium were measured. Determination of antigen-specific antibody levels in serum after strong induction of antigen-specific antibody production in vitro, in vitro, and in non-sensitized antigen-specific antibody transplantation, 2 weeks later. As a result, there was an increase in IgG antibodies specific to the antigen. Antigen specific IgA antibodies are induced in the blood vessels. This is the first time that we've had a chance to do this.

项目成果

Pharmacodynamic and safety considerations for influenza vaccine and adjuvant design

• DOI: 10.1080/17425255.2020.1807936
• 发表时间: 2020-08
• 期刊: Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology
• 影响因子: 4.3
• 作者: E. Sasaki;I. Hamaguchi;T. Mizukami

遺伝子マーカーを用いたアジュバント含有経鼻ワクチンの細胞傷害性と有効性評価

使用遗传标记评估含佐剂鼻疫苗的细胞毒性和功效

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐々木 永太;浅沼 秀樹;百瀬 暖佳;古畑 啓子;水上 拓郎;浜口 功
• 通讯作者: 浜口 功

Systemically inoculated adjuvants stimulate pDC-dependent IgA response in local site

• DOI: 10.1016/j.mucimm.2023.03.003
• 发表时间: 2023-06-07
• 期刊: MUCOSAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8
• 作者: Sasaki，Eita;Asanuma，Hideki;Hamaguchi，Isao
• 通讯作者: Hamaguchi，Isao