腸内細菌に対する宿主免疫応答から紐解く膵臓癌発症機序の解明と早期診断法の開発

基于宿主对肠道细菌的免疫反应阐明胰腺癌的发病机制并开发早期诊断方法

• 批准号: 20K16348
• 负责人: 木村 基
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16348/
• 关键词: 膵癌; 細菌; 腫瘍免疫; 無菌マウス; KCマウス; 腸内細菌; メタゲノム解析; ヒトフローラマウス

膵臓癌患者と健常人の腸内細菌種の相違ついて比較・解析を行い膵臓癌患者における特徴的な菌種について明らかにした。当該結果に基づき、膵臓癌患者特有の菌種を患者便検体あるいは唾液検体より菌の分離に成功している。現在、本菌株のゲノム配列等を決定すべく、次世代シークエンス等を用いた解析を実施中である。また、本研究では、膵臓癌に関連した腸内あるいは唾液由来の細菌を移植したヒトフローラマウスモデルの実験から、膵癌関連細菌の膵臓癌発症あるいは発達の進行への影響を明らかにすることを目的としている。Balb/c無菌マウスに直接ヒトの膵臓癌に特徴的な細菌を定着させたモデル動物を作成し、膵臓組織の組織学的変化及び膵臓癌に関連するマーカの分析を進めている。さらに、膵臓における変異型Krasの標的発現により自然膵臓新生物を発症するKCマウスを無菌化する検討も並行して進めた。当該無菌KCマウスを、上記に記述したBalb/c無菌マウスの系と同様に膵癌関連菌種を定着させ、ノトバイオートKCマウスの作成に成功した。当該モデル動物を利用した検討を開始している。これらの動物モデルの試験により、膵癌連菌種の膵臓癌への発達及び進行に与える影響について、免疫学的な観点から解析を進める。これまでに、特定の菌種による膵癌への影響を検討した報告は極めて少ないため、これらの情報が得られることで、膵癌と膵癌に関連する菌種つとの相互作用が明らかになることが予想される。

Comparison and analysis of intestinal bacterial species in cancer patients and healthy people When the results show that the isolated bacteria are unique to cancer patients, the isolated bacteria are successfully isolated from saliva samples. Now, this strain of the family to determine the use of the next generation, such as analysis and implementation The aim of this study is to clarify the effects of transplantation of saliva-derived bacteria on the development and progression of carcinoma-associated bacteria in the intestine. Balb/c sterility analysis of bacteria directly associated with the development of cancer In addition, the development of Kras, a new type of natural organism, was also discussed in detail. When the sterile KC is successfully prepared, the sterile KC is successfully prepared. When the animal is used, the investigation begins. The development and progression of cancer in animals, including cancer strains, and the analysis of immunologic factors This report discusses the impact of specific species on cancer, and the interaction of specific species with cancer.

项目成果

腸内微生物叢と膵臓癌との関連

肠道菌群与胰腺癌的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Kato Yu;Kunimasa Kazuhiro;Takahashi Mizuki;Harada Ayaka;Nagasawa Ikuko;Osawa Masanori;Sugimoto Yoshikazu;Tomida Akihiro;Go J. Yoshida;村上翔子;Kensaku Kohrogi et al.;木村基
• 通讯作者: 木村基

膵臓がんや予後と関連する口腔内細菌・腸内細菌種を発見

发现与胰腺癌和预后相关的口腔和肠道细菌种类