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大腸癌における糖鎖を標的としたレクチン新薬の臨床応用を目的とした基礎的研究

靶向糖链的新型凝集素药物在结直肠癌中临床应用的基础研究

基本信息

批准号：
20K16404
负责人：
大原佑介
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16404/
关键词：
レクチン大腸癌抗がん治療糖鎖

项目摘要

大腸癌に対する革新的な治療として、癌細胞表面糖鎖を標的とする新規の治療法の開発を目指すことを目的とした。癌細胞の最外層は無数の糖鎖で覆われているため下層の膜タンパクより標的対象として有効なはずだが、今まで糖鎖解析技術、糖鎖標的キャリアが未熟でその開発は遅れていた。所属研究室ではレクチンマイクロアレイ技術、臨床に即した動物モデルを駆使して膵癌特異的糖鎖を同定し（H-Type 1/3/4）、特異的に結合するレクチンrBC2LC-Nを発見した。ヒト大腸癌細胞株にH-type 1/3/4がどの程度発現しているかをまず明らかにすることを考えた。大腸癌細胞株については大腸癌の組織型、マウスへの移植経験等の観点から論文をサーベイし、HT-29、LoVo、LS174T、DLD-1を選択した。レクチン染色においては細胞株によって染色の偏りがみられた。レクチン染色の結果が単なる非特異的反応ではなく、癌細胞の糖鎖発現に由来している可能性が高くなった。さらにin vitroでのrBC2LCNレクチンの結合パターンをin vivoで確認すべく、大腸癌細胞株を免疫不全マウスに移植し、マウスゼノグラフトモデルを作成して検証した。組織学的にはDLD-1、HT-29、Lovoは低分化の癌細胞であり、LS174Tは高分化-中分化の癌細胞であった。in vitroの研究同様に、LS174T、DLD-1、Lovoはレクチン染色で強陽性であり、HT-29は弱陽性であった。rBC2LC-N-PE38をマウスに投与し、体重減少、各臓器障害の顕微鏡的評価、血液毒性について評価したが、有意な毒性所見はみられなかった。

The innovative treatment of cancer and the new rules and regulations for the treatment of glucose on the cell surface of cancer cells are aimed at the purpose of treatment. The most important part of the cancer cell is free of the total amount of sugar in the cell. There are some phenomena in the membrane of cancer cells, such as the analysis of sugar, the technology of glucose analysis, and the detection of sugar. In the research lab, we are interested in the technology, the equipment, the laboratory, the laboratory, the laboratory The cell line of H-type on 1-3-4 was confirmed to be highly sensitive to the disease. The cell line of cancer cell line, the tissue type of cancer cell line, the transplant type of cancer cell line, HT-29, LoVo, LS174T and DLD-1 were selected. The cell line was stained in the presence of a partial stain. The results of staining showed that there was a high probability of non-specific anti-tumor and cancer cell glucose infection. The combination of in vitro and rBC2LCN tests confirmed by in vivo, immune insufficiency cell line of cancer cell line, transplantation of cancer cell line and tumor cell line of cancer cell line were established. Histology: DLD-1, HT-29, Lovo, poorly differentiated cancer cells, LS174T well differentiated-moderately differentiated cancer cells. The results of in vitro study were the same as those of LS174T, DLD-1, Lovo staining, strong staining and weak staining. RBC2LC-N-PE38 has a low body weight, a small body weight, a slight blood toxicity, a blood toxicity, and an intentional toxicity that you see.