Identification of chemokine-network causing MDSC migration in ovarian cancer microenvironment

卵巢癌微环境中导致 MDSC 迁移的趋化因子网络的鉴定

• 批准号: 20K16431
• 负责人: 安彦 郁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16431/
• 关键词: 卵巣癌; MDSC; マクロファージ; 子宮体癌; ケモカイン; 免疫治療; 遊走

当該研究施設2カ所の婦人科癌患者の術前の血清を保管、また免疫染色の準備を進めている。他の研究協力機関1か所において、研究担当者の異動があったため、研究計画の変更が生じた。対象患者の数の不足が懸念されるため、卵巣癌患者に加えて、子宮頸癌と子宮体癌患者についても対象に含めて研究計画の倫理審査を受けている。また、臨床現場で遺伝子パネル検査が浸透し、対象患者は治療の経過中に遺伝子パネル検査を受ける可能性が高くなってきたため、この結果を臨床情報項目に追加して検討することを検討している。卵巣癌の免疫微小環境と免疫チェックポイント阻害薬の効果についてのレビュー論文をBritish Journal of Cancer誌に投稿、掲載された。腫瘍細胞のPD-L1発現によりリンパ球のPD-1受容体を通じて抗腫瘍免疫が抑制される単方向性の作用が注目されてきたが、実際にはリンパ球が分泌するインターフェロン-ガンマにより腫瘍細胞上にPD-L1が発現する作用を加えた双方向性の関係、またさらには骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）などの免疫抑制性細胞の作用やPD-L1・PD-1以外のB7-H3やVISTAといった免疫チェックポイント分子も関わる多方向性の関係が重要であることを示した。卵巣癌においては免疫チェックポイント阻害薬の効果が限定的であることが臨床上問題となっていること、そのブレークスルーは免疫抑制細胞などの他の因子による作用を治療標的にすることであるとした。同内容を講演で発表した。

Preoperative serum samples from female cancer patients in the study were stored and immunostaining preparations were advanced. There have been many changes in his research cooperation agency, changes in research leaders, and changes in research plans. The number of subjects is insufficient, the number of ovarian cancer patients is increased, the number of cervical cancer patients is insufficient, and the number of subjects is insufficient, including the ethical review of research projects. In addition, the clinical information item for the clinical site, the clinical site, and the patient's clinical information item for the treatment process, the clinical site, and the patient's clinical information item for the treatment process, the patient's clinical information item for the treatment process, and the patient's clinical information item for the treatment process are discussed. Ovarian cancer immune microenvironment and immune response to drug resistance effects in the British Journal of Cancer The expression of PD-L1 in tumor cells was inhibited by anti-tumor immunity through the expression of PD-L1 receptors in tumor cells. The role of immunosuppressive cells other than PD-L1, PD-H3 and VISTA in the development of MDSC is important for understanding the multidirectional relationship between MDSC and PD-L1. The effect of immunosuppression on ovarian cancer is limited. The same content is presented.

项目成果

シンポジウム１ 腫瘍 免疫チェックポイント阻害薬の次へ～骨髄由来免疫抑制性細胞（MDSC)を標的とした卵巣がん新規治療の開発

研讨会 1：肿瘤学：免疫检查点抑制剂的下一步 - 开发针对骨髓源性免疫抑制细胞 (MDSC) 的新型卵巢癌治疗方法

• 发表时间: 2020
• 作者: Tomita Yusuke;Goto Yoshihiko;Sakata Shinya;Imamura Kosuke;Minemura Ayaka;Oka Kentaro;Hayashi Atsushi;Jodai Takayuki;Akaike Kimitaka;Anai Moriyasu;Hamada Shohei;Iyama Shinji;Saruwatari Koichi;Saeki Sho;Takahashi Motomichi;Ikeda Tokunori;Sakagami Takuro;安彦 郁
• 通讯作者: 安彦 郁

免疫チェックポイント阻害薬時代の子宮頸癌治療～治療効果判定と副作用マネジメントを中心に～」

免疫检查点抑制剂时代的宫颈癌治疗——注重疗效判断和副作用管理

• 发表时间: 2023
• 作者: 清宮 正徳 ; 岡村 澪 ; 松永 結夏 ; 小林 崇平 ; 松下 一之;安彦 郁
• 通讯作者: 安彦 郁

卵巣癌の抗VEGF抗体獲得耐性の免疫学的機序の解明と克服

阐明并克服卵巢癌抗VEGF抗体获得性耐药的免疫学机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Naomi Ueda;Ryoma Yoneda;Riki Kurokawa;安彦 郁
• 通讯作者: 安彦 郁