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Development of seed sequences for oligonucleotide therapeutics targeting neurodegenerative disorders

开发针对神经退行性疾病的寡核苷酸疗法的种子序列

基本信息

批准号：
20K16452
负责人：
米田竜馬
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16452/
关键词：
lncRNA LLPS FUS m6A修飾 TLS/FUS 相分離 cyclin D1 核酸医薬

项目摘要

本年度は、神経変性疾患の原因の一つとされる、FUSの細胞質での異常凝集体を分散させるRNA配列の同定、さらにその効果の検証を行った。RNA結合タンパク質であるFUSは、本来であれば核内で働くタンパク質であるが、変異やストレス、加齢といった要因で細胞質に局在を移す。その結果、液-液相分離を介して、細胞質で周りのタンパク質などを巻き込みながら、凝集体を形成する。この凝集体が蓄積することで細胞がアポトーシスを起こし、神経変性疾患へとつながると考えられている。細胞にストレスを与えFUSの凝集体を形成させる前後にRNAを添加すると、FUSの凝集体を分散させることができた。また、RNA修飾の一つであるm6A修飾の入ったRNAほど、FUSに結合しやすいという結果を得て、FUSのm6A修飾認識タンパク質との可能性についても検証した。FUSとRNAとの結合についての論文を1報、そしてFUSとRNAのメチル化クロストークについての発表を、第45回日本分子生物学会年会におけるワークショップで行った。

This year, we conducted a series of studies on the causes of neurological disorders, the dispersion of abnormal aggregates in the cytoplasm of FUS, the identification of RNA alignment, and the identification of effects. RNA binding is essential for cytoplasmic migration. As a result, liquid-liquid phase separation medium, cytoplasm, cytoplasm, aggregation and formation The accumulation of these aggregates in the cells is a major cause of neurological disorders. The cells were separated from FUS aggregates by RNA addition. RNA modification and m6A modification in RNA binding, FUS binding FUS and RNA binding research paper presented at the 45th Annual Meeting of the Japanese Molecular Biology Society

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CCND1遺伝子発現におけるlncRNAのm6A修飾の役割

lncRNA m6A 修饰在 CCND1 基因表达中的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
米田竜馬;上田奈緒美;浦西洸介;平崎正孝;黒川理樹
通讯作者：
黒川理樹

TLS/FUSのm6A修飾readerとしての可能性

TLS/FUS 作为 m6A 合格读卡器的可能性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
米田竜馬;上田奈緒美;黒川理樹
通讯作者：
黒川理樹

Potential Inhibitor Against Phase Separation, 1,6-hexanediol Specifically Binds to Beta Actin in Nuclear Extract of Human Cell Line

1,6-己二醇是潜在的相分离抑制剂，可特异性结合人细胞系核提取物中的 β 肌动蛋白

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Biomedical Sciences
影响因子：
0
作者：
Naomi Ueda;Yuki Hirose;Ryoma Yoneda;Toshikazu Bando;Riki Kurokawa
通讯作者：
Riki Kurokawa

Identification of Long Noncoding RNA Recognized by RNA-Binding Protein TLS/FUS: Purification of RNAs by Affinity Chromatography of GST-TLS

RNA 结合蛋白 TLS/FUS 识别的长非编码 RNA 的鉴定：通过 GST-TLS 亲和层析纯化 RNA

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Biomedical Sciences
影响因子：
0
作者：
Naomi Ueda;Ryoma Yoneda;Riki Kurokawa
通讯作者：
Riki Kurokawa

The effect of m6A RNA on LLPS of TLS/FUS

m6A RNA 对 TLS/FUS LLPS 的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
米田竜馬;上田奈緒美;黒川理樹
通讯作者：
黒川理樹

DOI：
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作者：
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米田竜馬其他文献

Cyclin D1遺伝子転写制御やテロメア長制御に関わるTLS/FUSタンパク質と非コード核酸間の相互作用のNMR法による解析

NMR 分析 TLS/FUS 蛋白与参与 Cyclin D1 基因转录调控和端粒长度调控的非编码核酸之间的相互作用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
近藤敬子;真嶋司;大吉崇文;米田竜馬;黒川理樹;永田崇;片平正人
通讯作者：
片平正人

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TLS/FUS RNA识别机制及结合相关构象变化研究

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
真嶋司，小澤駿介;N. Hamad;米田竜馬;黒川理樹，永田崇，片平正人
通讯作者：
黒川理樹，永田崇，片平正人

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精子发生过程中小鼠 Tessp 基因簇的染色质结构、组蛋白修饰和非编码转录分析。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuuki Kitanaka;Motohiro Ogino;Kiyotaka Hirano;Yuji Noguchi;Masaru Miyayama;Yutaka Kagawa;Chikako Moriyoshi;Yoshihiro Kuroiwa;Shuki Torii;Takeshi Kamiyama;米田竜馬
通讯作者：
米田竜馬