非病原性天疱瘡抗体を用いた治療分子とセツキシマブによる口腔癌治療モデルの開発

使用非致病性天疱疮抗体和西妥昔单抗的治疗分子开发口腔癌治疗模型

• 批准号: 20K16456
• 负责人: 三邉 正樹
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16456/
• 关键词: デスモグレイン3; 非病原性天疱瘡抗体(Px44); TRAIL; セツキシマブ; カルシウム; 原発巣; 転移リンパ節; 足場環境

非病原性デスモグレイン(Dsg)3抗体を用いた治療分子PX44TRAILとセツキシマブ(C-mab)による口腔癌治療モデルの開発を目指す上で、C-mab低感受性OSCC細胞のPx44TRAILとC-mab、カルシウム(Ca)の組み合わせ投与の効果について、細胞増殖能とアポトーシス誘導能をWST-1、Annexin V　assayで確認した。C^mab、Px44TRAIL、Ca各単独投与が2％、30％、35％であるのに対し、それらを全て組み合わせると72％と効果が最も高かった(投与なしと比較した効果の上昇率)。C-mab、CaはともにDsg3発現を上昇させることから、その効果の上昇にDsg3が関与していると考えられるため、Dsg3を発現変動させた際などの効果の変化を確認する予定である。前年度の結果より、Dsg3はOSCCの足場環境で発現が変わり、足場依存性環境(AD)である原発巣では低い方が、足場非依存性環境(AID)である転移リンパ節では高い方が細胞増殖能が上昇することが示唆された。同一患者の原発巣と転移リンパ節から樹立された6種類の細胞株においてAD、AIDでDsg3をノックダウンしたところ、細胞増殖能がADで上昇した。AIDでは低下することが予想されたが変化を認めなかった。そこで足場環境によりDsg3と関連して変動する遺伝子の影響が考えられたため、各足場環境でDsg3をノックダウンしたときの発現変動遺伝子(DEGs)をRNA-seqによって抽出し、Gene Otology解析(GO解析)を行った。ADではDsg3ノックダウンにより、細胞運動性に関する遺伝子(ITGAなど)の上昇がみられたが、AIDでは細胞シグナルに関連する遺伝子(MMPなど)の上昇を認め、足場環境によりDSGsが異なることが示唆された。それらの遺伝子の発現を変動させた際の影響を調べる予定である。

The development of oral cancer therapy with nonpathogenic DSG 3 antibody was indicated by WST-1 and Annexin V assay for Px44 TRAIL, C-Ab, DSG (Ca) and DSG (Ca) in OSCC cells with low sensitivity to C-Ab. C^mab, Px44TRAIL and Ca were the highest in the three groups (2%, 30% and 35%). C-mab, Ca, Dsg3, Dsg, Ds The results of the previous year showed that Dsg3 had a negative effect on the occurrence of OSCC in the field dependent environment (AD), a negative effect on the occurrence of OSCC in the field independent environment (AID), and a negative effect on the occurrence of OSCC in the field independent environment (AID). In the same patient's original development, the number of cell lines was increased by 6 kinds of cell lines, including AD, AID, Dsg3 and AD. AID is low, and I want to know more. The effects of Dsg3 on gene expression in different field environments were examined. The gene expression in Dsg3 was detected by RNA-seq extraction and Gene Otology analysis (GO analysis). AD, DSG, ITGA, AID, MMP, DSG, and field environment are the main factors affecting cell motility. The impact of the change in the development of the virus is expected to be adjusted.

项目成果

Inverse effects of desmoglein 3 on the growth of oral squamous cell carcinoma between anchorage-dependent and -independent conditions

桥粒芯糖蛋白 3 对锚定依赖性和非依赖性条件下口腔鳞状细胞癌生长的反向影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Junichiro Inada;Masaki Minabe;Yurie Akiyama;Kazunari Higa;Tetsuhiko Tachikawa;Shinichi Takahashi;Michiyoshi Kouno;Takeshi Nomura
• 通讯作者: Takeshi Nomura

Michiyoshi Kouno, Junichiro Inada, Masaki Minabe, Yurie Akiyama, Kazunari Higa, Tetsuhiko Tachikawa, Takeshi Nomura, Shinichi Takahashi

河野道吉、稻田纯一郎、南边正树、秋山尤里惠、比嘉一成、立川哲彦、野村武、高桥真一

• 发表时间: 2021
• 作者: Miura Naoko;Matsubara Taichi;Takamori Shinkichi;Akamine Takaki;Haratake Naoki;Shikada Yasunori;Yamaguchi Masafumi;Okamoto Tatsuro;Takenoyama Mitsuhiro;Two opposite effects of desmoglein 3 expression on the growth of oral squamous cell carcinoma between anchorage-dependent and -independent conditions
• 通讯作者: Two opposite effects of desmoglein 3 expression on the growth of oral squamous cell carcinoma between anchorage-dependent and -independent conditions

Two opposite effects of desmoglein 3 expression on the growth of oral squamous cell carcinoma between anchorage-dependent and -independent conditions

桥粒芯糖蛋白 3 表达对口腔鳞状细胞癌在锚定依赖性和非依赖性条件下生长的两种相反影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Junichiro Inada;Masaki Minabe;Yurie Akiyama;Kazunari Higa;Tetsuhiko Tachikawa;Shinichi Takahashi;Michiyoshi Kouno;Takeshi Nomura
• 通讯作者: Takeshi Nomura