Glymphatic systemを介した睡眠障害を伴う認知機能障害の改善効果

通过类淋巴系统改善伴有睡眠障碍的认知功能障碍

• 批准号: 20K16478
• 负责人: 長尾 昌紀
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16478/
• 关键词: 脳血管認知症; 睡眠障害; アストロサイト; 脳血管性認知症; Glymphatic system

脳血管認知症（VaD）では睡眠障害が頻発し、認知機能の進行を惹起させることから、適切な睡眠障害の治療が認知症の進行抑制に期待される。アストロサイトは認知機能や睡眠の調節、GABAの代謝、脳内不要物質の排泄機構（glymphatic system）などを担っているため、VaDの睡眠障害がアストロサイトのglymphatic system異常やGABA代謝異常を誘発し、認知機能障害の進行に繋がっている可能性がある。本研究では、VaDモデルラットの行動変化に対する睡眠促進薬の効果をglymphatic systemに着目して検討している。前年度はglymphatic system促進薬であるmedetomidine (MED)がVaDモデルラットの空間記憶障害を改善する可能性があり、その機序には海馬のアポトーシス実行因子cleaved caspase-3を抑制する事が考えられた。本年度は睡眠移行時の紡錘波出現に関与し、GABA作動性神経からなる視床毛様核において、cleaved caspase-3およびGABA合成酵素のGAD65、GAD67の蛋白発現量を検討した。その結果、VaDモデルラットはGAD67発現の減少傾向を示し、MED群はこれに対する変化を示さなかった。またcleaved caspase-3とGAD65発現量は全ての群間で変化を示さなかった。従って、VaDモデルラットでは視床網様核におけるGABAの合成が減少しており、これが同モデルラットの睡眠障害の誘発機序の一つと考えられた。またMEDはGAD67の減少に対する改善を示さなかったため、空間記憶障害の改善にはGABA合成系ではなく海馬アポトーシス抑制による機序が示唆された。しかしながら、MEDの視床網様核のGABA合成酵素と海馬アポトーシスとの関係性については、実験が不十分であるため更なる検討が必要である。

Vascular knowledge disorder (VaD), sleep disorder, sleep disorder, sleep disorder. It is known that the machine is capable of sleep monitoring, GABA monitoring, glymphatic system monitoring, VaD sleep disorder monitoring, glymphatic system monitoring, GABA monitoring, and monitoring the possibility of health care. The purpose of this study is to investigate the effects of sleep induction on sleep induction in this study. in this study, VaD and VaD were involved in this study. the results showed that the results of sleep induction were significantly different from those of glymphatic system. In the previous year, glymphatic system promoted the improvement of medetomidine (MED), VaD, and space records, the possibility of improvement, and the sequence of events in the sea, which is a factor that inhibits the performance of cleaved caspase-3. This year, there were changes in the frequency of sleep migration, GABA activity, hair nucleus, cleaved caspase-3, GABA synthesis enzyme, GAD65, and GAD67 protein. The results of the test, the VaD results show that the GAD67 is showing less information, and the MED group is showing that the results are not correct. Use the cleaved caspase-3 to GAD65 the full-scale inter-group networking to show you how to do it. On the Internet, VaD, computer, Internet, Internet, computer, Internet, computer, and so on. In order to improve the performance of MED, GAD67, and space recording, it is necessary to improve the synthesis of GABA. In this way, it is necessary to check the order of the system. On the other hand, the MED network uses the GABA synthesis enzyme to determine whether it is necessary to do so.