Effect of Exercise Treatment on Endothelial Glycocalyx in 5/6 Nephrectomy Mouse.

近年リハビリテーション・運動療法と各臓器機能の維持、改善との関連について多くの研究報告がなされている。例えば、虚血性心疾患や慢性心不全患者を対象として実施される心臓リハビリテーションが運動耐容能のみならず冠危険因子・生活の質（QOL）・長期予後を改善することが明らかにされている。また慢性腎臓病（CKD）領域においても、近年運動療法がCKD患者の腎機能の悪化を防ぐといった報告が増加している。しかしこれらのエビデンスはほとんどが臨床試験によるものであり、運動療法が臓器機能の維持、改善をもたらすメカニズムについての基礎的考察はまだ十分ではないのが現状である。我々はそのメカニズムとして血管内皮に存在するグリコカリックスに注目している。血管内皮細胞の表面にはプロテオグリカンを主成分としたグリコカリックスが存在し、血管透過性の維持に重要な役割を担っている。腎不全や心不全による体液貯留は循環血液量を増加させ、機械的な圧負荷により血管内皮グリコカリックスを傷害し、水分の血管外漏出が増加し浮腫を形成し、臓器障害の原因となる。そこでリハビリテーション・運動療法には血管内皮グリコカリックスを保護することによる直接的な血管内皮機能改善効果があり、それこそが臓器機能を維持、改善するメカニズムの本態なのではないか？いう仮説を立てた。本研究の目的は、心臓リハビリテーションにより全身の血管内皮グリコカリックスの傷害が軽減されることを超微形態学的に明らかにし、血管内皮グリコカリックスの保護が血管内皮機能改善に寄与していることを動物実験により明らかにすることである。

近年リハビリテーション・運動療法と各臓器機能の維持、改善との関連について多くの研究報告がなされている。例えば、虚血性心疾患や慢性心不全患者を対象として実施される心臓リハビリテーションが運動耐容能のみならず冠危険因子・生活の質（QOL）・長期予後を改善することが明らかにされている。また慢性腎臓病（CKD）領域においても、近年運動療法がCKD患者の腎機能の悪化を防ぐといった報告が増加している。しかしこれらのエビデンスはほとんどが臨床試験によるものであり、運動療法が臓器機能の維持、改善をもたらすメカニズムについての基礎的考察はまだ十分ではないのが現状である。我々はそのメカニズムとして血管内皮に存在するグリコカリックスに注目している。血管内皮細胞の表面にはプロテオグリカンを主成分としたグリコカリックスが存在し、血管透過性の維持に重要な役割を担っている。腎不全や心不全による体液貯留は循環血液量を増加させ、機械的な圧負荷により血管内皮グリコカリックスを傷害し、水分の血管外漏出が増加し浮腫を形成し、臓器障害の原因となる。そこでリハビリテーション・運動療法には血管内皮グリコカリックスを保護することによる直接的な血管内皮機能改善効果があり、それこそが臓器機能を維持、改善するメカニズムの本態なのではないか？いう仮説を立てた。本研究の目的は、心臓リハビリテーションにより全身の血管内皮グリコカリックスの傷害が軽減されることを超微形態学的に明らかにし、血管内皮グリコカリックスの保護が血管内皮機能改善に寄与していることを動物実験により明らかにすることである。