Cerebral microangiopathy: To clarify the pathologic basis and pathomechanism

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では，脳小血管病における血管と白質変性の関係を明らかにし，脳小血管の観察に適した3D免疫染色のプロトコールを開発する．これにより脳小血管変性の解剖学的基盤を明らかにし，脳小血管病の再定義を行うと共に，各疾患の体系化を行うことを目的とする.今年度は，前年度までに明らかにしたHTRA1-SVDの脳小血管網内の平滑筋脱落部位にfibulin5という細胞外マトリックスが蓄積していることを確認し，他のSVDにはない特異的な所見であることを見出した．さらに，確立した3D免疫染色のプロトコールを用いて，アミロイドβの染色に成功した．これにより，脳小血管病の重要な疾患の一つである脳アミロイドアンギオパチーの解析に着手することができた．アミロイドの沈着が起こりやすい後頭葉を中心に，既に6例のデータ取得を行い，脳小血管網内におけるアミロイドβ沈着の詳細な知見を得た．得られた血管網内の変性部位と保たれている部位について，沈着したアミロイドβの性質に違いがないか調べれために，高深度質量分析のpilot studyも行った．ヒトのホルマリン固定サンブルを用いても良好な結果を得ており，本解析に進めるところである．また，3Dデータの定量化解析手法を開発するにあたり，数理チームと共同して血管の教師データ作成も開始できた．