new theraputic approach for ischemic stroke using thrombomodulin

多くの脳梗塞患者の救済にはこれら血流を再開通させる治療法が適応外となる患者への有効な治療法探索が急務である。一方、脳梗塞急性期、亜急性期の病態には炎症が関与する。Thrombomodulin(TM)は炎症惹起物質High-Mobility Group Box(HMGB)1を吸着・分解し、抗炎症作用を示す。申請者は血流を再開通させる脳梗塞モデルを用い、recombinant human soluble(rhs)TM製剤が脳梗塞に起因する血漿中HMGB1量増加を抑制し、超急性期のみならず亜急性期からの治療開始によって脳梗塞の病態が改善することを報告してきた。今回は、脳血流再開通あるいは非再開通時の脳梗塞モデルにおける脳内・血漿中HMGB1値の推移を基礎及び臨床研究にて解明し、rhsTMの脳保護効果を脳血流非再開通脳梗塞モデルで検証する。1年目に得られた成果はpermanent-middle cerebral artery occlusion(p-MCAO)モデルマウスの運動障害スコアはt-MCAOマウスと同等であることが判明した。また、p-MCAOの脳サンプル収集が完了し、transient(t)-MCAOモデルマウスの脳サンプルを収集中である。2022年はブラインド、ランダム下にrhsTM投与群と生食投与群の神経スコア、脳梗塞体積の評価を一時終了し、再現性実験を継続中である。臨床研究においては2022年は福岡大学病院救命救急センターに脳梗塞の診断で入院となった患者を対象に後ろ向き観察研究を実施中である。患者情報収集中でデータベースの整備を引き続き行っている。サイトカンの測定は完了し、今後はHMGB-1の測定を行う。

多くの脳梗塞患者の救済にはこれら血流を再開通させる治療法が適応外となる患者への有効な治療法探索が急務である。一方、脳梗塞急性期、亜急性期の病態には炎症が関与する。Thrombomodulin(TM)は炎症惹起物質High-Mobility Group Box(HMGB)1を吸着・分解し、抗炎症作用を示す。申請者は血流を再開通させる脳梗塞モデルを用い、recombinant human soluble(rhs)TM製剤が脳梗塞に起因する血漿中HMGB1量増加を抑制し、超急性期のみならず亜急性期からの治療開始によって脳梗塞の病態が改善することを報告してきた。今回は、脳血流再開通あるいは非再開通時の脳梗塞モデルにおける脳内・血漿中HMGB1値の推移を基礎及び臨床研究にて解明し、rhsTMの脳保護効果を脳血流非再開通脳梗塞モデルで検証する。1年目に得られた成果はpermanent-middle cerebral artery occlusion(p-MCAO)モデルマウスの運動障害スコアはt-MCAOマウスと同等であることが判明した。また、p-MCAOの脳サンプル収集が完了し、transient(t)-MCAOモデルマウスの脳サンプルを収集中である。2022年はブラインド、ランダム下にrhsTM投与群と生食投与群の神経スコア、脳梗塞体積の評価を一時終了し、再現性実験を継続中である。臨床研究においては2022年は福岡大学病院救命救急センターに脳梗塞の診断で入院となった患者を対象に後ろ向き観察研究を実施中である。患者情報収集中でデータベースの整備を引き続き行っている。サイトカンの測定は完了し、今後はHMGB-1の測定を行う。