new theraputic approach for ischemic stroke using thrombomodulin

使用血栓调节蛋白治疗缺血性中风的新方法

• 批准号: 20K16588
• 负责人: 仲村 佳彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16588/
• 关键词: 脳梗塞; permanent MCAO; transient MCAO; トロンボモジュリン; HMGB1

多くの脳梗塞患者の救済にはこれら血流を再開通させる治療法が適応外となる患者への有効な治療法探索が急務である。一方、脳梗塞急性期、亜急性期の病態には炎症が関与する。Thrombomodulin(TM)は炎症惹起物質High-Mobility Group Box(HMGB)1を吸着・分解し、抗炎症作用を示す。申請者は血流を再開通させる脳梗塞モデルを用い、recombinant human soluble(rhs)TM製剤が脳梗塞に起因する血漿中HMGB1量増加を抑制し、超急性期のみならず亜急性期からの治療開始によって脳梗塞の病態が改善することを報告してきた。今回は、脳血流再開通あるいは非再開通時の脳梗塞モデルにおける脳内・血漿中HMGB1値の推移を基礎及び臨床研究にて解明し、rhsTMの脳保護効果を脳血流非再開通脳梗塞モデルで検証する。1年目に得られた成果はpermanent-middle cerebral artery occlusion(p-MCAO)モデルマウスの運動障害スコアはt-MCAOマウスと同等であることが判明した。また、p-MCAOの脳サンプル収集が完了し、transient(t)-MCAOモデルマウスの脳サンプルを収集中である。2022年はブラインド、ランダム下にrhsTM投与群と生食投与群の神経スコア、脳梗塞体積の評価を一時終了し、再現性実験を継続中である。臨床研究においては2022年は福岡大学病院救命救急センターに脳梗塞の診断で入院となった患者を対象に後ろ向き観察研究を実施中である。患者情報収集中でデータベースの整備を引き続き行っている。サイトカンの測定は完了し、今後はHMGB-1の測定を行う。

The treatment of multiple infarction patients is urgent. One prescription, acute infarction, acute infarction and pathological changes are related to inflammation. Thrombomodulin(TM) shows its absorption, decomposition and anti-inflammatory effects on inflammation-causing substances in High-Mobility Group Box(HMGB)1. Applicants report on the use of recombinant human solution (rhs)TM to inhibit the increase in plasma HMGB1 levels due to infarction, hyperacute phase, acute phase, treatment initiation, and improvement of infarction pathology. This paper presents the basic and clinical studies on the progression of HMGB1 in plasma during revascularization, and the protective effects of rhsTM on nonrevascularization. The results obtained in 2001 were permanent-middle cerebral artery occlusion(p-MCAO). P-MCAO In 2022, the rhsTM injection and the group of raw food injection and the group of mental health, the evaluation of infarction volume, and the reproducibility of the product were all completed. Clinical research in Fukuoka University Hospital in 2022 to help patients with acute myocardial infarction diagnosis, admission, and follow-up studies Patient information is collected and stored in the database. The determination of HMGB-1 has been completed and will continue in the future.