難治性癌克服を目指した治療抵抗性分子を標的としたアジュバント放射免疫療法の実証

示范针对耐药分子的辅助放射免疫疗法以克服顽固性癌症

• 批准号: 20K16714
• 负责人: 高野 香菜子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16714/
• 关键词: 追加治療; 抗がん剤; Tenascin C; 放射免疫療法

これまでの我々のがん治療後の組織修復の研究の過程で、抗がん剤やRITにより、発現が誘導される細胞膜表面分子があることを見出した。その中の組織再生因子の一つTenascin Cは組織修復中しか発現せず、がんの増殖や転移にも重要な役割を持つことが明らかになった。膵がん由来で間質の多い腫瘍を形成する難治性細胞株BxPC-3やその無処置の移植腫瘍ではTenascin Cの発現はないこと、我々が開発したTenascin Cの抗体が細胞に結合しないことを確認した。BxPC-3をオスのヌードマウスの皮下に移植し、膵がんのモデル動物を作成した。腫瘍にX線を30Gy照射し１、３、７日後の腫瘍と未治療の腫瘍をサンプリングしTenascin Cの発現誘導を調べた。Tenascin Cの発現は照射7日後の腫瘍の間質で最も高いことを確認した。また未照射群と照射7日後群をイメージング用核種であるIn-111で標識したコントロール抗体と3種類の抗Tenascin C抗体を投与して体内動態実験とSPECT/CT撮像実験を行った。3種類の抗体のひとつEGF-likeリピートドメインを認識する抗体では、照射7日後群の腫瘍への集積がコントロールに比べて2倍も高いことを見出した。さらに、同じEGF-likeリピートドメインを認識する抗体を新たに開発し同様にSPECT/CT撮像したところ、さらに高い腫瘍集積を認めた。この新しい抗Tenascin C抗体は、がん組織の治療損傷修復部位に薬剤を大量に運搬できる。我々が開発した抗体をα線あるいはβ線放出放射線同位元素で標識して、抗がん剤治療による損傷を修復している部位に追加治療(Adjuvant Radioimmunotherapy)した時の治療効果を検討する予定である。

The process of tissue repair after treatment, anti-RIT, and induction of cell membrane molecules were revealed. Tenascin C is an important factor in tissue regeneration. The development of Tenascin C in untreated transplanted tumors of the BxPC-3 cell line was confirmed by the discovery of antibodies to Tenascin C that bind to cells. BxPC-3 is the first to be transplanted subcutaneously and manufactured in the United States. The expression of Tenascin C was modulated in untreated tumors after 1,3 and 7 days of X-ray irradiation. Tenascin C was found in the stroma of the tumor 7 days after irradiation. 7 days after irradiation, the unirradiated group was injected with an anti-Tenascin antibody and 3 kinds of anti-Tenascin C antibody. 3 types of EGF-like antibodies were identified. The accumulation of EGF-like antibodies was 2 times higher than that of EGF-like antibodies 7 days after irradiation. In addition, EGF-like antibodies were detected in the same SPECT/CT images. The new anti-Tenascin C antibody is highly effective in treating tissue damage and repair sites. We develop antibodies that emit alpha rays, beta rays that emit radiation, and identify and repair damaged parts of anti-inflammatory therapy (Adjuvant Radioimmunotherapy).