近赤外蛍光性ホウ素中性子捕捉療法薬剤のアルブミン多量体を用いる高効率腫瘍送達法

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申請者は、BNCT適用可否の診断とBNCTによる治療の両方を可能とするBNCT用薬剤としてホウ素含有近赤外蛍光色素の開発を行ってきたが、その実用化にはより効率的な腫瘍送達が必要であると考えられた。そこで、本研究では、腫瘍組織へのホウ素の高効率送達を目指して、① アルブミン多量体と、② 新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製し、③ ①と②を融合したBNCTのためのホウ素高効率腫瘍送達を可能とする薬剤の開発を進めている。① アルブミン多量体の創製では、化学的な手法を用いてアルブミンを2量体～4量体の多量体とし、輸送担体の腫瘍間質への集積性向上を目指す。令和4年度は、令和3年度までに得られた2量体について標的指向性の向上を目的としてがんで過剰発現するインテグリンに対して高い結合親和性を示すRGDペプチドを導入し、その体内動態評価を行った。RGDペプチドの導入によって腫瘍/血液比は向上したが、正常な臓器である肝臓や脾臓への集積が増加した。今後、最適化検討を行う予定である。② 新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製では、アルブミンに対して適度に結合して腫瘍組織に運搬され、腫瘍組織でアルブミンから解離して腫瘍細胞内へと移行しやすい化合物の開発を目指す。令和4年度は、令和3年度に得られた3つの候補化合物について体内動態評価を行った。血中滞留性が高い化合物ほど、腫瘍組織に高く集積したことから、血中タンパク質への結合が化合物の腫瘍組織における集積に影響する一因であることが示唆された。今後、化合物の腫瘍集積の違いに関するメカニズムについて検証を行う。