新規キレート剤の開発による未修飾抗体の汎用的な放射性標識法の確立

通过开发新型螯合剂建立未修饰抗体的通用放射性标记方法

• 批准号: 20K16784
• 负责人: 金井 彩香
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16784/
• 关键词: RI標識抗体; キレート試薬; 放射性医薬品

本研究では未修飾の抗体を金属核種を用いて簡便に放射性標識できる薬剤の開発を目的とし、これまでにpre-labeling法に応用可能な新規キレート薬剤の設計、合成、標識の検討、およびin vitro分析による薬剤の評価を行ってきた。当該年度においては前年度までに得られた結果に加えて、in vivo実験手法による薬剤の生体内での性質についての評価を主として行った。これまでに本新規薬剤はIndium-111やCopper-64といった臨床的に重要な放射性金属イオンに対する高い標識率や、複数種の抗体に対する結合性を示している。さらに本試薬によって標識された抗体の安定性や細胞結合能が従来法であるpost-labeling法によって標識された抗体と比較して同等であることが確認されている。そこでさらなる評価として、新規薬剤によって標識された抗体のマウス体内動態を検討した。本実験では担癌モデル作成にも用いられるBalb/cヌードマウスをモデル動物とし、放射標識には標識や安定性について検討済みのIndium-111を選択した。標識抗体0.2uCiを尾静脈投与した後、1時間、24時間、48時間後の関心臓器を採取し、それぞれにおける放射活性を測定した。従来法によって標識された抗体も同様の動態試験を行い、それぞれの生体内での挙動について比較したところ、血液・肝臓・脾臓・腎臓・筋肉・骨などにおいて差は見られず、同等の体内挙動を示すことが明らかとなった。以上の検討結果から、本新規薬剤は従来法によって標識された抗体の性質を損なうことなく、より簡便な放射性標識を可能にすることが示唆された。今後は、Indium-111やCopper-64以外の金属核種や他の未修飾抗体への応用性の確認や、本新規薬剤を用いた標識抗体によるPET撮像などを行う予定である。

这项研究旨在开发可以使用金属核素轻松放射性标记的未修饰抗体的药物，并以前设计，合成，标记可用于预标前方法的新型螯合剂，并通过体外分析评估药物。在这个财政年度，除了上一个财政年度获得的结果外，我们主要使用体内实验方法评估了药物的体内特性。迄今为止，这种新药物已经显示出高标记速率的临床重要放射性金属离子，例如-111和铜-64，并与多种抗体结合。此外，已经证实，用该试剂标记的抗体的稳定性和细胞结合能力与使用常规标记后方法标记的抗体相当。因此，为了进一步评估，我们研究了用新型剂标记的抗体的分子内动力学。在该实验中，在模型上建模了也用于创建癌症模型的BALB/C裸鼠，并且已选择了用于标记和稳定性的Indium-111。在施用标记的抗体0.2UCI内部审计器官后，在施用标记的抗体后的1、24和48小时收集了感兴趣的器官，并测量了每种标记的抗体。对使用常规方法标记的抗体进行了类似的动力学测试，当它们比较其在体内的行为时，他们发现在血液，肝脏，脾脏，肾脏，肾脏，肌肉，骨骼等中没有发现差异，并且在体内表现出相似的行为。上述结果表明，新药可以提供更方便的放射性标记，而不会损害传统方法标记的抗体的性质。将来，我们计划确认其应用于ISM-111和Copper-64和其他未修饰抗体以外的金属核素的应用，并使用该新药物使用标记的抗体进行宠物成像。

项目成果

プレラベリング法を用いたRI標識抗体作製法に関する検討

预标记法RI标记抗体生产方法的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 花岡 宏史;金井 彩香;対馬 義人
• 通讯作者: 対馬 義人