新規キレート剤の開発による未修飾抗体の汎用的な放射性標識法の確立
通过开发新型螯合剂建立未修饰抗体的通用放射性标记方法
基本信息
- 批准号:20K16784
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では未修飾の抗体を金属核種を用いて簡便に放射性標識できる薬剤の開発を目的とし、これまでにpre-labeling法に応用可能な新規キレート薬剤の設計、合成、標識の検討、およびin vitro分析による薬剤の評価を行ってきた。当該年度においては前年度までに得られた結果に加えて、in vivo実験手法による薬剤の生体内での性質についての評価を主として行った。これまでに本新規薬剤はIndium-111やCopper-64といった臨床的に重要な放射性金属イオンに対する高い標識率や、複数種の抗体に対する結合性を示している。さらに本試薬によって標識された抗体の安定性や細胞結合能が従来法であるpost-labeling法によって標識された抗体と比較して同等であることが確認されている。そこでさらなる評価として、新規薬剤によって標識された抗体のマウス体内動態を検討した。本実験では担癌モデル作成にも用いられるBalb/cヌードマウスをモデル動物とし、放射標識には標識や安定性について検討済みのIndium-111を選択した。標識抗体0.2uCiを尾静脈投与した後、1時間、24時間、48時間後の関心臓器を採取し、それぞれにおける放射活性を測定した。従来法によって標識された抗体も同様の動態試験を行い、それぞれの生体内での挙動について比較したところ、血液・肝臓・脾臓・腎臓・筋肉・骨などにおいて差は見られず、同等の体内挙動を示すことが明らかとなった。以上の検討結果から、本新規薬剤は従来法によって標識された抗体の性質を損なうことなく、より簡便な放射性標識を可能にすることが示唆された。今後は、Indium-111やCopper-64以外の金属核種や他の未修飾抗体への応用性の確認や、本新規薬剤を用いた標識抗体によるPET撮像などを行う予定である。
In this study, we did not modify the antibody, the metal nuclear species, the radioactive label, the target, the pre-labeling, the new rules, the design, the synthesis, the identification, the in vitro analysis, the design, the synthesis, the identification, the analysis, the analysis. In the year before that year, the results of the previous year were improved, and the method of in vivo treatment was used in the body. In this new regulation, the combination of important radioactive metal compounds, high label rates and multiple antibody tests in the Indium-111 Copper-64 test bed shows that the combination of these two kinds of antibodies is sensitive. This method can be used to determine the stability of antibodies. In this way, the post-labeling method can be used to identify antibodies. Please tell me that you are not aware of the new rules and regulations, and that the antibodies are in your body. In this system, we use the Balb/c device to determine the stability of the animal, the radiological marker and the Indium-111. The labeled antibody 0.2uCi was injected intravenously at 1 time, 24 hours and 48 hours after operation, and the radioactivity was measured by radioactivity assay. According to the method, the anti-body antibodies were detected in the same way as in the dynamic test, in the body, in the blood, liver, muscle, bone, bone, blood, liver, muscle, bone, blood, liver, muscle, bone, muscle, bone, blood, liver, muscle, bone, blood, liver, muscle, bone, bone, According to the results of the above results, this new rule requires that the identification of antibodies, antibodies, and radioactivity may indicate instigation. In the future, metal nuclear species other than Indium-111 Copper-64 have not modified antibodies to confirm the usefulness of antibodies, and this new regulation is based on the use of label-specific antibodies PET to determine the accuracy of the protocol.
项目成果
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专著数量(0)
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