線虫を用いたCNOT2遺伝子の正常神経発生における役割解明

使用线虫阐明 CNOT2 基因在正常神经发生中的作用

• 批准号: 20K16866
• 负责人: 上原 朋子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16866/
• 关键词: CNOT2; 機能解析; 先天異常症候群; 知的障害; 培養細胞; 細胞内伝達系; C.elegans; Caenorhabditis elegans; ntl-2; CCR4-NOT複合体; 知的障害症候群

本研究では、新規の知的障害症候群の原因であるCNOT2遺伝子の機能不全により生じる病態について解明し、CNOT2 の正常神経発生における役割の解明を目指している。複雑な神経回路を有するヒトで、その詳細を研究することは極めて困難である。そのため、ヒトの神経発生等の研究に適しているモデル生物である C.elegans を用いて研究を行う予定であった。C.elegansにおけるCNOT2ホモログであるntl-2遺伝子の発現パターンを調べて組織ごとのプロモーターを同定し、組織特異的にntl-2遺伝子発現を欠失させたモデル生物を作製する方針であった。しかしながら複数回実験したが、ntl-2遺伝子の組織毎のプロモーターの同定は困難であった。 そのため方針変更せざるを得ず、今後は培養細胞を用いて解析を行うこととした。培養神経細胞に患者と同様の変異を有するCNOT2遺伝子を導入し、表現型を確認して野生型CNOT2を導入した場合との差を比較する方針とした。結果をもとに神経回路におけるCNOT2の機能について検討する。また、患者と同じ変異を持つ、あるいはCNOT2欠失を有するモデルマウスを作製して表現型を解析することも予定している。

This study provides an insight into the causes of the disorder syndrome and the pathogenesis of CNOT2 gene dysfunction, as well as into the pathogenesis of CNOT2 normal nervous system development. A detailed study of complex mental circuits is difficult. The research on the development of C.elegans and C.elegans should be carried out in a predetermined way. C.elegans CNOT2 gene expression is regulated by tissue regulation and organization regulation, and tissue specific CNOT 2 gene expression is regulated by policy on biological control. The organization of ntl-2 transmission is difficult to determine. We're going to have to change our policy, and we're going to have to change our culture. CNOT2 gene introduction, phenotype confirmation, and wild-type CNOT2 gene introduction As a result, the function of CNOT2 is discussed. CNOT2 is not available.

项目成果

CNOT2遺伝子変異に伴う 知的障害症候群患者の臨床像

CNOT2基因突变相关智力障碍综合征患者的临床特征

• 发表时间: 2020
• 作者: 上原朋子;土橋隆俊;大門由美;鈴木寿人;山田茉未子;武内俊樹;小崎健次郎
• 通讯作者: 小崎健次郎