線虫を用いたCNOT2遺伝子の正常神経発生における役割解明

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本研究では、新規の知的障害症候群の原因であるCNOT2遺伝子の機能不全により生じる病態について解明し、CNOT2 の正常神経発生における役割の解明を目指している。複雑な神経回路を有するヒトで、その詳細を研究することは極めて困難である。そのため、ヒトの神経発生等の研究に適しているモデル生物である C.elegans を用いて研究を行う予定であった。C.elegansにおけるCNOT2ホモログであるntl-2遺伝子の発現パターンを調べて組織ごとのプロモーターを同定し、組織特異的にntl-2遺伝子発現を欠失させたモデル生物を作製する方針であった。しかしながら複数回実験したが、ntl-2遺伝子の組織毎のプロモーターの同定は困難であった。 そのため方針変更せざるを得ず、今後は培養細胞を用いて解析を行うこととした。培養神経細胞に患者と同様の変異を有するCNOT2遺伝子を導入し、表現型を確認して野生型CNOT2を導入した場合との差を比較する方針とした。結果をもとに神経回路におけるCNOT2の機能について検討する。また、患者と同じ変異を持つ、あるいはCNOT2欠失を有するモデルマウスを作製して表現型を解析することも予定している。