血管内皮由来微小粒子による肺動静脈瘻合併肺高血圧症発症機構の解明

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肺動脈性肺高血圧症（PAH） のうち，遺伝性出血性末梢血管拡張症（Hereditaryhemorrhagic telangiectasia: HHT）を合併する症例では，PAH単独症例に比して進行が早く肺血管拡張薬が奏功しにくく，予後不良であることが報告されている．これらの症例ではTGF-β superfamilyに含まれるACVRL1（ALK1），ENG，SMAD4などの遺伝子変異が報告されているが，病態との関連については不明な点も多い．申請者らは，肺血管内皮細胞傷害の際に上昇し，細胞間の情報伝達物質およびバイオマーカーとして報告されているmicroparticle（EMP)に着目した．本研究では，HHT-PAH患者，PAH患者，HHT患者，およびPAHを伴う先天性心疾患患者において，肺血管内皮由来microparticleがどのような挙動を示し，疾患の進展に関与しているかについて検討することを目的とする．昨年度収集したPAH患者，HHT患者，HHT-PAH患者，および血管内皮傷害のコントロール群として川崎病血漿交換症例の血液に加え,他施設からの検体採取を行った.また，共同研究者とともに対照群のEMP測定をflow cytometryを用いて行い，EMP染色用抗体や測定用ビーズなどの購入を行い, 独自のFCM設定を行っている. また，当科でフォローしているACVRL1（ALK1）変異のHHT-PAH患者のフォローアップの検体採取を行い, 今後の解析を予定している.