炎症性腸疾患の難治性狭窄に対する間葉系幹細胞(MSC)を用いた新規再生療法の開発

使用间充质干细胞（MSC）开发新的再生疗法来治疗炎症性肠病的难治性狭窄

• 批准号: 20K16953
• 负责人: 川田 雄三
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16953/
• 关键词: 再生医療; 間葉系幹細胞; 炎症性腸疾患

dextran sulfate sodium（DSS）を用い腸炎を惹起させたマウスモデルに対して、間葉系細胞（MSC）とアルギン酸混合液の腸右町での投与の有効性の検討を行っている。現時点でMSCとアルギン酸混合して3日後もMSCは少し細胞数は減ってしまうものの、70%程度生存していることがわかった。またそのMSCを解析したところ抗炎症性サイトカインの一つであるTgfβの発現が増加していることが判明し、MSC単独よりもMSCとアルギン酸混合したほうが炎症を改善させる可能性が示唆された。今後MSC単独の培養液とMSCを含んだものでのサイトカインの変化について検証したいと考えている。またDSS腸炎マウスモデルの条件確立するために2%のDSSを1週間自由飲水させ腸炎を惹起させて評価したところ、組織学的や臨床学的にも評価できる炎症だけの炎症が得られており、2%での腸炎モデルの作成を行った。また注腸手技の確立のため、インジゴカルミンを用いてマウスの注腸を行ったところ中位大腸（肛門から半分程度）まで注腸液が入っていることを確認した。今後、2％DSSで腸炎を惹起させたマウスに対して、実際注腸を行い効果をみたいと考えている。比較としては、プラセボとしてPBSをMSC単独、MSCとアルギン酸混合液の注腸を行い、実際改善するのか、またアルギン酸混合することの上乗せが得られるのかを検討したい。また改善した場合、作用機序についても検証を行いたい。

A study on the effects of dextran sulfate sodium (DSS) on the development of intestinal inflammation in mesenchymal cells (MSC) and in the treatment of intestinal tract diseases. The number of MSC cells decreased after 3 days, and 70% of MSC cells survived. It was found that the development of Tgfβ in MSC was increased due to the analysis of anti-inflammatory substances, and the possibility of improvement of inflammation due to the mixture of MSC and anti-inflammatory substances was indicated. In the future, MSC culture medium and MSC culture medium will be divided into three parts: culture medium and MSC culture medium The condition of inflammation was established by 2% DSS, free drinking water for 1 week, inflammation was induced by histological, clinical and inflammatory evaluation, and inflammation was established by 2% DSS. It is confirmed that the intestinal fluid is injected into the middle of the large intestine (anus). In the future, 2% of DSS will be affected by the disease, and the results will be evaluated. Compare the results of injection of PBS, MSC and mixed acid solution, and improve the performance of injection of PBS and mixed acid solution. For example, if you want to improve the situation, the action mechanism should be checked.