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老化関連分泌因子誘発肝がんの分子機序解析

衰老相关分泌因子诱发肝癌的分子机制分析

基本信息

批准号：
20K16967
负责人：
小田桐直志
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肝星細胞の老化関連分泌因子であるIL-8を含むサイトカインの血中濃度と肝細胞癌患者における化学療法との関連性に着目した。現在、切除不能肝細胞癌に対してはアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法(Atezo+Bev)が第一選択として行われている。2020年12月から2022年8月にかけて、当科においてAtezo+Bevを導入した切除不能肝細胞癌38例を対象とし、治療開始前と治療開始後4-7日における血液検体を用いてサイトカイン19種類（EGF、G-CSF、GM-CSF、IFNγ、IL-1b、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-13、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、TNFα、VEGF）の血漿中濃度を測定し、治療開始後早期におけるサイトカイン濃度の変化とAtezo+Bevの治療効果や有害事象との関連について解析した。投与前と投与後4-7日後で血漿中濃度に変化のあったサイトカインを解析したところ、G-CSF（p=0.0231）、MCP-1（p<0.001）、TNFα（p=0.0024）、VEGF（p<0.001）に有意な変化が見られた。治療効果判定が行われた34例において、最良治療効果がCR/PRの群（n=14）は、SD/PDの群（n=20）に比較して治療開始前のG-CSF（2.67 vs 1.70 pg/mL, p=0.003）と治療開始後のG-CSF（9.13 vs 1.70 pg/mL, p=0.022）・MCP-1（249.84 vs 196.70 pg/mL, p=0.042）の濃度中央値が各々高かった。これまでの検討ではIL-8とAtezo+Bevの治療効果との関連性を見出すことはできなかった。しかし、血液中のサイトカイン濃度は肝臓局所における濃度変化を反映しているとは限らず、肝内局所における濃度変化を理解する必要があると考えられた。

Liver star cell aging, secretory factor IL-8, liver cancer, liver cancer and liver cancer. Now, it is impossible to resect the liver cancer. The first option is to use the method (Atezo+Bev). In December 2020, 38 cases of unresectable liver cell carcinoma were resected in August of 2022. 4-7 days before the start of treatment and 4-7 days after the start of treatment, the blood samples were collected and treated in different categories (EGF, G-CSF, GM-CSF, IFN γ, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12P70, IL-13, etc.). MCP-1, MIP-1 α, MIP-1 β, TNF α, VEGF) early after the beginning of treatment, the blood samples were measured and analyzed. After 4-7 days, the blood samples were analyzed. G-CSF (p0.0231), MCP-1 (paired ltter0.001), TNF α (paired 0.0024), VEGF (paired lttere0.001). 34 patients were treated with antiretroviral therapy, and the best results were CR/PR (14), SD/PD (20) and G-CSF (2.67 vs 1.70 pg/mL, pamphlet 0.003). G-CSF (9.13 vs 1.70 pg/mL, paired 0.022) MCP-1 (249.84 vs 196.70 pg/mL) (P > 0.042) the center of the temperature is different from each other. The result of the IL-8 Atezo+Bev treatment is that there is a connection between the two. The temperature in the blood, the degree in the blood, the degree in the liver, the limit in the liver, and the understanding in the liver.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A case of hepatocellular carcinoma with “pseudoprogression” followed by complete response to atezolizumab plus bevacizumab

一例出现“假性进展”的肝细胞癌，随后对阿特朱单抗加贝伐单抗完全缓解

DOI：
10.1007/s12328-023-01761-6
发表时间：
2023
期刊：
Clinical Journal of Gastroenterology
影响因子：
1
作者：
Odagiri Naoshi;Tamori Akihiro;Kotani Kohei;Motoyama Hiroyuki;Kawamura Etsushi;Hagihara Atsushi;Fujii Hideki;Uchida?Kobayashi Sawako;Enomoto Masaru;Kawada Norifumi
通讯作者：
Kawada Norifumi

2 次治療以降例に注目したアテゾリズマブ・ベバシズマブの有効性・安全性と治療中止後の後治療成績

阿特珠单抗和贝伐珠单抗的疗效和安全性，重点关注二线治疗后的病例以及停止治疗后的治疗后结果