肝細胞癌・膵癌・胆道癌における腫瘍局所の免疫プロファイルの意義の解明

研究の最終目標は、これまでにない免疫学的観点アプローチにより、難治性である肝細胞癌・膵癌・胆道癌患者の治療法選択、治療効果及び予後の予測に有用な宿主側因子を同定し、その免疫プロファイルに応じた個々の患者に最適な医療を提供することで、難治癌の治療成績向上に寄与することである。令和4年度までに、これまで対象としていた肝細胞癌に加えて胆道癌、膵癌を対象とし、以下の研究を実施した。①：切除が行われ、病理診断後に保存された病理検体を用いて、癌局所に浸潤した免疫細胞に発現する表面抗原（CD8、CD4、CD25、FOXP3、CCR4、S100A9、CD68、CD163、CD204、HLA-DR、CD11c、CD14、CD15、CD279、CD56、CD34、PD-L1、CD3、MHC classⅠ、CD20）について網羅的な免疫染色を実施した。②：切除検体を用いて、PD-L1、MHC classⅠ、HLA-DR等、腫瘍局所の抗腫瘍免疫への関与が示唆される腫瘍側の因子に加えて、腫瘍細胞を特徴づける分子、とくに、EpCAM、CD90、CHD4等、肝癌幹細胞マーカーの免疫染色を行った、③：研究対象となる肝細胞癌，胆道癌及び膵癌患者の臨床病理学的因子、治療効果及び患者予後に関する情報を収集した。以上のように、腫瘍に浸潤した免疫細胞の数、特性、局在を評価することで、肝細胞癌局所に浸潤した免疫細胞に発現する表面抗原の網羅的なプロファイルが得られた。以上の結果、発現が認められる表面抗原別に免疫担当細胞の腫瘍内部への浸潤が切除後の治療成績及び患者予後と関連しているとの知見が得られた。

研究の最終目標は、これまでにない免疫学的観点アプローチにより、難治性である肝細胞癌・膵癌・胆道癌患者の治療法選択、治療効果及び予後の予測に有用な宿主側因子を同定し、その免疫プロファイルに応じた個々の患者に最適な医療を提供することで、難治癌の治療成績向上に寄与することである。令和4年度までに、これまで対象としていた肝細胞癌に加えて胆道癌、膵癌を対象とし、以下の研究を実施した。①：切除が行われ、病理診断後に保存された病理検体を用いて、癌局所に浸潤した免疫細胞に発現する表面抗原（CD8、CD4、CD25、FOXP3、CCR4、S100A9、CD68、CD163、CD204、HLA-DR、CD11c、CD14、CD15、CD279、CD56、CD34、PD-L1、CD3、MHC classⅠ、CD20）について網羅的な免疫染色を実施した。②：切除検体を用いて、PD-L1、MHC classⅠ、HLA-DR等、腫瘍局所の抗腫瘍免疫への関与が示唆される腫瘍側の因子に加えて、腫瘍細胞を特徴づける分子、とくに、EpCAM、CD90、CHD4等、肝癌幹細胞マーカーの免疫染色を行った、③：研究対象となる肝細胞癌，胆道癌及び膵癌患者の臨床病理学的因子、治療効果及び患者予後に関する情報を収集した。以上のように、腫瘍に浸潤した免疫細胞の数、特性、局在を評価することで、肝細胞癌局所に浸潤した免疫細胞に発現する表面抗原の網羅的なプロファイルが得られた。以上の結果、発現が認められる表面抗原別に免疫担当細胞の腫瘍内部への浸潤が切除後の治療成績及び患者予後と関連しているとの知見が得られた。