肝細胞癌・膵癌・胆道癌における腫瘍局所の免疫プロファイルの意義の解明

阐明肿瘤局部免疫谱在肝细胞癌、胰腺癌和胆道癌中的重要性

• 批准号: 20K16984
• 负责人: 寺島 健志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16984/
• 关键词: 瘍微小環境; 膵癌; 肝細胞癌; 胆道癌; 腫瘍微小環境; 抗腫瘍免疫

研究の最終目標は、これまでにない免疫学的観点アプローチにより、難治性である肝細胞癌・膵癌・胆道癌患者の治療法選択、治療効果及び予後の予測に有用な宿主側因子を同定し、その免疫プロファイルに応じた個々の患者に最適な医療を提供することで、難治癌の治療成績向上に寄与することである。令和4年度までに、これまで対象としていた肝細胞癌に加えて胆道癌、膵癌を対象とし、以下の研究を実施した。①：切除が行われ、病理診断後に保存された病理検体を用いて、癌局所に浸潤した免疫細胞に発現する表面抗原（CD8、CD4、CD25、FOXP3、CCR4、S100A9、CD68、CD163、CD204、HLA-DR、CD11c、CD14、CD15、CD279、CD56、CD34、PD-L1、CD3、MHC classⅠ、CD20）について網羅的な免疫染色を実施した。②：切除検体を用いて、PD-L1、MHC classⅠ、HLA-DR等、腫瘍局所の抗腫瘍免疫への関与が示唆される腫瘍側の因子に加えて、腫瘍細胞を特徴づける分子、とくに、EpCAM、CD90、CHD4等、肝癌幹細胞マーカーの免疫染色を行った、③：研究対象となる肝細胞癌，胆道癌及び膵癌患者の臨床病理学的因子、治療効果及び患者予後に関する情報を収集した。以上のように、腫瘍に浸潤した免疫細胞の数、特性、局在を評価することで、肝細胞癌局所に浸潤した免疫細胞に発現する表面抗原の網羅的なプロファイルが得られた。以上の結果、発現が認められる表面抗原別に免疫担当細胞の腫瘍内部への浸潤が切除後の治療成績及び患者予後と関連しているとの知見が得られた。

The purpose of this study is to study the most important target, the immunology of immunology, the selection of therapeutic methods for patients with hepatocellular carcinoma and biliary tract cancer, the results of treatment and the use of useful host factors in the treatment of patients with biliary tract cancer. To treat cancer, to treat cancer. Ling and 4 years ago, the following is the study of liver cancer, biliary tract cancer and cancer. 1: after surgical excision and pathological transection, the pathological bodies were preserved and the immune cells were impregnated by the cancer bureau to detect the surface antigens (CD8, CD4, CD25, FOXP3, CCR4, S100A9, CD68, CD163, CD204, HLA-DR, CD11c, CD14, CD15, CD279, CD56, CD34, PD-L1, CD3, MHC class I, CD20). 2: resect the body, use PD-L1, MHC class Ⅰ, HLA-DR, etc., the local anti-tumor immune system, express the immune factor, increase the cytokine, express the cytokine, EpCAM, CD90, CHD4, etc., liver cancer cell line immunostaining, 3: study the liver cancer cell carcinoma The factors and treatment results of bed pathology in patients with biliary tract cancer and biliary cancer were analyzed. The number of immunized cells, the characteristics, the number of immunized cells, the number of immune cells, the number of According to the above results, it was found that the cell surface antigen was immunized separately and the cell surface antigen was immunized. After excision, the patient was cured and the patient was informed later.

项目成果

Microsatellite instability‐high in Japanese patients with hepatocellular carcinoma

日本肝细胞癌患者的微卫星不稳定性较高

• DOI: 10.1111/hepr.13534
• 发表时间: 2020
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Ishiyama Misaki;Kudo Shin-ei;Misawa Masashi;Mori Yuichi;Maeda Yasuhara;Ichimasa Katsuro;Kudo Toyoki;Hayashi Takemasa;Wakamura Kunihiko;Miyachi Hideyuki;Ishida Fumio;Itoh Hayato;Oda Masahiro;Mori Kensaku;Terashima Takeshi
• 通讯作者: Terashima Takeshi

Risk stratification and prognostic factors in patients with unresectable undifferentiated carcinoma of the pancreas

• DOI: 10.1016/j.pan.2021.02.008
• 发表时间: 2021-05-28
• 期刊: PANCREATOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Imaoka, Hiroshi;Ikeda, Masafumi;Furuse, Junji
• 通讯作者: Furuse, Junji

Efficacy of chemotherapy for patients with metastatic or recurrent pancreatic adenosquamous carcinoma: A multicenter retrospective analysis

化疗对转移性或复发性胰腺腺鳞癌患者的疗效：多中心回顾性分析

• DOI: 10.1016/j.pan.2022.09.236
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pancreatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yoshida Y;Kobayashi S;Ueno M;Morizane C;Tsuji K;Maruki Y;Mori K;Watanabe K;Ohba A;Furuta M;Todaka A;Tsujimoto A;Ozaka M;Okano N;Yane K;Umemoto K;Kawamoto Y;Terashima T;Tsumura H;Doi K;Shioji K;Asagi A;Kojima Y;Suzuki E;Toshiyama R;Furukawa M;Naganuma A;Su
• 通讯作者: Su

Comparative analysis of medical costs after hepatectomy versus radiofrequency ablation in patients with hepatocellular carcinoma in real‐world clinical practice

真实临床实践中肝细胞癌患者肝切除术与射频消融术后医疗费用的比较分析

• DOI: 10.1111/hepr.13756
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Terashima Takeshi;Higashibeppu Yoichi;Yamashita Tatsuya;Sakata Yukinori;Azuma Mie;Munakata Hiroaki;Ishii Mika;Kaneko Shuichi
• 通讯作者: Kaneko Shuichi

IL-28B variant as a predictor in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with hepatic arteiral infusion chemotherapy.

IL-28B 变异作为接受肝动脉灌注化疗治疗的晚期肝细胞癌患者的预测因子。

• DOI: 10.1111/jgh.15035
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Gastroenterology and Hepatology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Terashima T;Honda M;Toyama T;Shimakami T;Shimizu R;Takatori H;Arai K;Kawaguchi K;Kitamura K;Yamashita T;Sakai Y;Yamashita T;Mizukoshi E;Kaneko S.
• 通讯作者: Kaneko S.