非アルコール性脂肪肝炎による腸管免疫・癌微小環境動態と大腸癌への影響の解明

阐明非酒精性脂肪性肝炎引起的肠道免疫和癌症微环境的动态及其对结直肠癌的影响

• 批准号: 20K17017
• 负责人: 関 晃裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17017/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 非アルコール性脂肪肝炎; 大腸癌; 腸管免疫; 消化管免疫

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は本邦において生活習慣病に関連する疾患として増加しているが、根本的な治療法は確立されていない。NASHは腸管における大腸癌リスクであることが報告されており、腸管の免疫細胞と癌微小環境が大腸癌の発生と進展に関与することが示唆されているが，消化管の免疫動態と間質細胞などで構成される癌微小環境に対しNASHが与える影響の詳細は解明されていない。本研究ではNASHにおける腸管の免疫動態と癌微小環境への影響を明らかとし、NASHが大腸癌の発生と進展に与える影響の詳細を解明することを目的としている。また、NASHにおいて肝臓の炎症および線維化を改善する働きが明らかとされつつある間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cell; MSC）を用いることで、NASHの肝臓における炎症と線維化が大腸癌に与える影響の詳細について解明を試みている。本年度はMC38マウス大腸癌細胞株をNASHおよびコントロールマウス腸管に移植し、サイズ変化の評価を行うと共に、腸管の免疫細胞群の解明をFACSおよび免疫組織化学染色を用いて行ない、NASHとコントロールの腸管における大腸がんの発育および免疫動態の差異を明らかとしつつある。また、NASHマウスにおいてMSCが肝臓の非実質細胞であるstellate cellの活性化を抑え、非実質細胞に由来するサイトカインの産生に修飾を加えることで、実質細胞の障害を軽減させていることを見出し、全国学会にて報告を行った。令和5年度はこれらを応用し、MSCによるNASHに対する治療が、腸管における大腸がん株の増大と腸管内の免疫状態に与える影響について明らかとしていく予定である。

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a disease associated with lifestyle disorders in the country. It is an essential treatment for NASH. NASH is the most important factor affecting the development and progression of colorectal cancer in the intestinal tract. The immune cells of the intestinal tract and the microenvironment of cancer are closely related to NASH. The aim of this study is to clarify the impact of NASH on intestinal immune dynamics and cancer microenvironment, and to clarify the impact of NASH on the development and progression of colorectal cancer. The effects of NASH on inflammation and linear maintenance of the liver and colorectal cancer can be explained in detail. This year, MC38 colorectal cancer cell lines, NASH and colon cancer cell lines, colorectal cancer cell lines, colorectal cancer cell lines, colorectal The activation of non-cytoplasmic cells in the liver, the modification of non-cytoplasmic cells, the reduction of cytoplasmic cell damage, and the report of the National Society were published. In the fifth year of the year, the use of NASH in the treatment of intestinal diseases, the increase of immune status in the large intestine and the impact of NASH on the immune system were determined.

项目成果

MESENCHYMAL STROMAL CELLS RESTORE THE NASH BY AMELIORATING ER STRESS OF HEPATOCYTES DERIVED FROM HEPATIC STELLATE CELLS.

间充质基质细胞通过改善肝星状细胞衍生的肝细胞的内质网应激来恢复 NASH。

• 发表时间: 2022
• 作者: Akihiro Seki;Yoshio Sakai,Eishiro Mizukoshi
• 通讯作者: Yoshio Sakai,Eishiro Mizukoshi

Adipose tissue-derived stromal cells of steatohepatitis mice are useful for treatment of fibrosis-progressive NASH

脂肪肝炎小鼠的脂肪组织来源的基质细胞可用于治疗纤维化进行性 NASH

• 发表时间: 2020
• 作者: Akihiro Seki;Yoshio Sakai;Alessandro Nasti;Masatoshi Yamato;Kosuke Ishida;Hiiro Inui;Tuyen Thuy Bich Ho;Kazunori Kawaguchi;Takashi Wada;Shuichi Kaneko
• 通讯作者: Shuichi Kaneko

非アルコール性脂肪肝炎マウスの小胞体ストレスと脂肪組織由来間質細胞投与による治療効果機序の検討

非酒精性脂肪性肝炎小鼠内质网应激检测及脂肪组织源性基质细胞给药的治疗作用机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 石塚敬;今一義;内山明;深田浩大;山科俊平;池嶋健一;関 晃裕, 酒井 佳夫, 金子 周一
• 通讯作者: 関 晃裕, 酒井 佳夫, 金子 周一

肝非実質細胞・液性因子を介する脂肪組織由来間葉系幹細胞の肝硬変修復治療機序

肝非实质细胞和体液因子介导的脂肪间充质干细胞修复肝硬化的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 石塚敬;今一義;内山明;福原京子;栁沼礼子;池嶋健一;関 晃裕, 酒井 佳夫, 金子 周一
• 通讯作者: 関 晃裕, 酒井 佳夫, 金子 周一

The mesenchymal stromal cells ameliorated NASH cirrhosis by attenuating ER stress from hepatic stellate cells.

间充质基质细胞通过减弱肝星状细胞的内质网应激来改善 NASH 肝硬化。

• 发表时间: 2022
• 作者: Akihiro Seki;Yoshio Sakai;Shuichi Kaneko
• 通讯作者: Shuichi Kaneko