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Analysis of vascular invasion in xenogeneic metanephros transplantation for kidney regeneration.

异种后肾移植肾再生中血管侵袭分析。

基本信息

批准号：
20K17258
负责人：
松本啓
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17258/
关键词：
腎臓再生血管侵入後腎移植慢性腎不全異種移植糖尿病

项目摘要

目的:我々は再生医療による移植可能腎の新規発生及びその移植法を検討しており、遺伝子改変動物胎仔腎臓を足場として、そこにヒト幹細胞を注入することによりヒト細胞由来の腎臓を作製し、将来のヒト臨床応用を目指している。新規発生腎を効率よく機能させるためには、レシピエントの血管が新規腎内部に引き込まれる必要があるが、これまでの検討では侵入血管による血流は十分でないことが問題となっていた。そこで本研究では、血管内皮増殖因子(VEGF)により、新規発生腎の足場となる膀胱付き胎仔後腎(クロアカ)への血管侵入が改善するか検証を行った。方法:LewisラットのクロアカをLewis成獣ラットの大動脈近傍の後腹膜腔に移植し、2週間後に回収し組織学的解析を行った。移植時にVEGFを投与する群と投与しない群に分けた。組織学的解析では、HE染色及び血管内皮細胞を標的としたCD31免疫染色を行った。結果:組織解析においてVEGF群では侵入血管の最大径が2倍程度に増大し、侵入する血管の数も増大する印象を得た。また、 VEGF群では新規腎の皮髄境界が明瞭化する傾向が見られた。しかしながら、現時点でその結果に統計学的有意差はない。考察:VEGF投与はクロアカに対して血管侵入の効率を改善する可能性が示唆された。この血管侵入の改善がクロアカの極性を強め、皮髄質境界の明瞭化を引き起こした可能性が考えられる。しかしながら、この検討では現時点で統計学的に有意な差は得られていないため、今後のさらなる追加検討が必要と考えられたため、現在さらなる解析を行っている。

Objective: To explore new methods for the development of transplantable kidney and transplantation methods for regenerative medicine, and to provide guidance for future clinical use of stem cell injection into fetal kidney of genetically modified animals. New regulation of kidney function, blood vessels, new regulation of kidney internal regulation, necessary regulation of blood vessels, blood flow, etc. This study demonstrated that vascular endothelial growth factor (VEGF) could regulate the development of renal foot field and improve vascular invasion of fetal metanephrosis. Methods: The Lewis tissue was transplanted into the retroperitoneal cavity adjacent to the Lewis artery and histologically analyzed 2 weeks later. VEGF is administered in groups during transplantation. Histological analysis, HE staining and CD31 immunostaining of vascular endothelial cells were performed. Results: In tissue analysis, VEGF group showed a two-fold increase in the maximum diameter of invasive vessels and an increase in the number of invasive vessels. The expression of VEGF in the renal cortex was significantly different from that in the control group. The statistical difference between the present point and the result is significant. To investigate the possibility of VEGF administration to improve the rate of vascular invasion. The improvement of vascular invasion is due to the strong polarity of the skin and the clear understanding of the skin quality. The analysis of statistical data is necessary for future analysis.