Analysis of vascular invasion in xenogeneic metanephros transplantation for kidney regeneration.

异种后肾移植肾再生中血管侵袭分析。

基本信息

批准号：
20K17258
负责人：
松本啓
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17258/
关键词：
腎臓再生血管侵入後腎移植慢性腎不全異種移植糖尿病

项目摘要

目的:我々は再生医療による移植可能腎の新規発生及びその移植法を検討しており、遺伝子改変動物胎仔腎臓を足場として、そこにヒト幹細胞を注入することによりヒト細胞由来の腎臓を作製し、将来のヒト臨床応用を目指している。新規発生腎を効率よく機能させるためには、レシピエントの血管が新規腎内部に引き込まれる必要があるが、これまでの検討では侵入血管による血流は十分でないことが問題となっていた。そこで本研究では、血管内皮増殖因子(VEGF)により、新規発生腎の足場となる膀胱付き胎仔後腎(クロアカ)への血管侵入が改善するか検証を行った。方法:LewisラットのクロアカをLewis成獣ラットの大動脈近傍の後腹膜腔に移植し、2週間後に回収し組織学的解析を行った。移植時にVEGFを投与する群と投与しない群に分けた。組織学的解析では、HE染色及び血管内皮細胞を標的としたCD31免疫染色を行った。結果:組織解析においてVEGF群では侵入血管の最大径が2倍程度に増大し、侵入する血管の数も増大する印象を得た。また、 VEGF群では新規腎の皮髄境界が明瞭化する傾向が見られた。しかしながら、現時点でその結果に統計学的有意差はない。考察:VEGF投与はクロアカに対して血管侵入の効率を改善する可能性が示唆された。この血管侵入の改善がクロアカの極性を強め、皮髄質境界の明瞭化を引き起こした可能性が考えられる。しかしながら、この検討では現時点で統計学的に有意な差は得られていないため、今後のさらなる追加検討が必要と考えられたため、現在さらなる解析を行っている。

目的：我们正在考虑使用再生医学和移植它们的方法的新发展肾脏的新开发，并且我们通过将人类干细胞注入遗传改性的胎儿肾脏作为脚手架来创建人类细胞衍生的肾脏，旨在将未来的临床细胞应用于人类的临床应用。为了在新开发的肾脏中有效发挥作用，需要将受体血管吸引到新肾脏中，但先前的研究是，通过浸润性血管的血液流动不足。因此，在这项研究中，我们研究了血管内皮生长因子（VEGF）是否可以用膀胱（Cloisca）（Cloisca）改善血管入侵后肾脏，这是新开发的肾脏的支架。方法：将刘易斯大鼠塞鲁瓦植入刘易斯成年大鼠主动脉附近的腹膜后腔中，并在两周后收集以进行组织学分析。该小组分为接收VEGF的组，而在植入时未接受的vegf。组织学分析包括HE染色和CD31免疫染色的靶向血管内皮细胞。结果：在组织分析中，侵入性血管的最大直径增加了约两倍的侵入性，侵入性血管的数量也增加了。此外，VEGF群体倾向于阐明新肾脏的髓质边界。但是，目前的结果没有统计学上的显着差异。讨论：有人提出，VEGF给药可以提高克洛卡血管侵袭的效率。这种血管侵袭的改善很可能增强了croicca的极性，并导致了髓质边界的表达。但是，由于这项研究目前没有产生任何统计学上的显着差异，因此将来认为进一步的进一步研究被认为需要进一步进行，因此目前正在进行进一步的分析。