副甲状腺FGF23誘導遺伝子の解明

甲状旁腺 FGF23 诱导基因的阐明

• 批准号: 20K17298
• 负责人: 山田 琢
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17298/
• 关键词: GCM2; PTH; parathyroid; P; FGF23; Gcm2

「FGF23活性における副甲状腺細胞の役割」申請者は、Gcm2ノックアウトマウスにおいて高リン状態にも関わらず、FGF23が抑制される原因を①リンの上昇を感知できない、②FGF2の分泌を抑制する因子が働いている、③FGF23の代謝が亢進していることと仮定し研究をしている。本研究では成体マウス副甲状腺を使用し生体内での変化を観察するものである。つまり本研究ではGcm2ノックアウトマウスの使用が必要不可欠である。マウスに高リン食を与え、高リンGCM2KO群、高リン通常群、通常食GCM2KO群、通常食通常群に分けて各n６ずつELISAによるPTH、FGF23、生化学検査でP、Caを施行した。コントロールは通常食通常群とした。PTH,P,Caにいずれの群間で有意差は認めないものの、高リンGCM2通常群ではコントロールに比しFGF23の有意な上昇を認めたが高リンGCM2KO群ではFGF23の上昇を認めなかった。高リン下での副甲状腺での遺伝子発現変化を確認するためにマウス副甲状腺のみを取り出し、ＲＮＡ-seqを上記4群に置いて行うことにした。マウス副甲状腺を限局的に採取する必要があるが、マウス副甲状腺は小さく、甲状腺組織との鑑別が困難であるため目視で採取することができない。本年度はこの問題をを排除するためにGcm2－GFPマウスを導入し、Gcm2コンディショナルノックアウトマウスと掛け合わせた。このマウスで高リンGCM2KO群、高リン通常群、通常食GCM2KO群、通常食通常群に分けて各n３ずつにおいて副甲状腺のみを取り出しＲＮＡ-seqを行った。現在結果の解析中である。

"FGF23 active に お け る parathyroid gland cells の" cut "は applicants, Gcm2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お い て high リ ン state に も masato わ ら ず, FGF23 が inhibit さ れ を る reasons (1) リ ン の rise を perception で き な い, (2) FGF2 を の secretion inhibition す る factor が 働 い て い る, (3) FGF23 の metabolic が hyperthyroidism し て Youdaoplaceholder0 る とと仮 fixed research on を て る る. In this study, the で で adult で ウス parathyroid を uses the で <s:1> changes in the body を観 to observe the する <s:1> である である である である. In this study, で で Gcm2ノッ アウト アウト ウス ウス ウス ウス use が is necessary and should not be lacking である. マ ウ ス に high リ ン を and え, high リ ン GCM2KO group, high リ ン usually group, often eat GCM2KO group, usually eat usually group に け て each n6 ず つ ELISA に よ る PTH, FGF23, biochemistry 検 check で P and Ca を し た. Youdaoplaceholder0 トロ トロ トロ トロ トロ トロ regular eating regular group と た た. PTH, P, Ca に い ず れ の で between group significant difference は recognize め な い も の の, high リ ン GCM2 group usually で は コ ン ト ロ ー ル に than し FGF23 の intentionally な rise を recognize め た が high リ ン GCM2KO group で は FGF23 の rise を recognize め な か っ た. Under high リ ン で の parathyroid gland で の posthumous son 伝 発 now - the を confirm す る た め に マ ウ ス parathyroid gland の み を take り し, RNA - seq を written four group of に buy い て line う こ と に し た. マ ウ ス parathyroid gland を limit bureau に take す る necessary が あ る が, マ ウ ス parathyroid gland は small さ く, thyroid tissue と の identify が difficult で あ る た め visual で take す る こ と が で き な い. This year は こ の problem を を exclude す る た め に Gcm2 - GFP マ ウ ス を import し, Gcm2 コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と hang け close わ せ た. High こ の マ ウ ス で リ ン GCM2KO group, high リ ン usually group, usually eat GCM2KO group, usually eat usually group に points け て each n3 ず つ に お い て parathyroid gland の み を take り out し RNA - seq を line っ た. The result is currently in である parsing.