乾癬におけるMAIT細胞の機能解析

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MAIT細胞が豊富なマウスにイミキモドクリームを外用すると、コントールのワイルドタイプB6マウスに比較して炎症の程度が増悪することを確認した。さらに、乾癬病変におけるMAIT細胞、樹状細胞、 Th1細胞、Th17細胞、自然免疫細胞3型(ILC3)の変化を確認するため、炎症性皮膚病変から細胞を抽出しフローサイトメトリーにて確認することとした。皮膚からの細胞抽出方法に関しては既知の実験手法ではMAIT細胞を抽出することが困難であったため、新たに抽出方法を確立する必要が出てきた。度重なる実験の結果、既知の複数の抽出方法を参考に新たな抽出方法を確立し、皮膚からのMAIT細胞を抽出することに成功した。MAIT細胞以外の炎症性免疫細胞（CD45+細胞）も十分な数を抽出でき、T細胞も解析可能な抽出方法であることを確認している。この抽出方法を用いて、MAIT細胞が豊富なマウスのイミキモド誘発乾癬皮膚病変より抽出したMAIT細胞が活性化していることを確認した。更に、また、MAIT細胞を活性化・増殖させる5-OP-RUリガンドを提示するMHC class Ⅰb 分子、MR1（major histocompatibility molecule related）をノックアウトしたマウスを用いると、既に確認しているMAIT細胞が豊富なマウスのような炎症の増悪は起こらず、B6マウスと同程度の炎症であることを予備実験において確認した。ただし、このMR1ノックアウトマウスのTCRの遺伝的バックグラウンドが、MAIT細胞が豊富なマウスのTCR（Vα19ヘテロまたはVβ8ヘテロ)とは異なるため、現在MAIT細胞が豊富なマウスのTCR（Vα19ヘテロまたはVβ8ヘテロ)の遺伝的バックグラウンドを持ったMR1ノックアウトマウスを作成中であり、作成でき次第これを用いて再度確認が必要である。