Analysis of the role of AhR in advanced cutaneous squamous cell carcinoma

今年度はマウス個体での皮膚扁平上皮癌に対する表皮のAryl hydrocarbon receptor (AhR) の役割を調べるため、DMBA(7,12-dimethylbenz(a)anthracene)-TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)外用による皮膚扁平上皮癌発がんモデルをAhRflox/floxマウスおよびAhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスを用いて実施した。結果、過去の報告と一致してDMBA-TPA外用12週で、両遺伝子型のマウスにおいて外用部位である背部皮膚に皮膚扁平上皮癌の形成を示唆する著名な表皮肥厚や小結節の形成が確認された。そこでタモキシフェン投与によりAhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスにおいて表皮AhRのノックダウンを試みたところ、AhRflox/floxマウスでは明らかな変化は観察されなかったものの、AhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスでは病変が縮小する傾向にあった(各遺伝子型n=2)。また、背部皮膚のHE染色標本を作成し評価したところ、AhRflox/floxマウスでは表皮に核異形を伴う皮膚扁平上皮癌細胞を多く認めたものの、AhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスでは核異形の程度が減少していた。以上からAhRは皮膚扁平上皮癌のがんとしての形質の維持に重要な分子であることがマウス個体レベルで確認された。

今年度はマウス個体での皮膚扁平上皮癌に対する表皮のAryl hydrocarbon receptor (AhR) の役割を調べるため、DMBA(7,12-dimethylbenz(a)anthracene)-TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)外用による皮膚扁平上皮癌発がんモデルをAhRflox/floxマウスおよびAhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスを用いて実施した。結果、過去の報告と一致してDMBA-TPA外用12週で、両遺伝子型のマウスにおいて外用部位である背部皮膚に皮膚扁平上皮癌の形成を示唆する著名な表皮肥厚や小結節の形成が確認された。そこでタモキシフェン投与によりAhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスにおいて表皮AhRのノックダウンを試みたところ、AhRflox/floxマウスでは明らかな変化は観察されなかったものの、AhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスでは病変が縮小する傾向にあった(各遺伝子型n=2)。また、背部皮膚のHE染色標本を作成し評価したところ、AhRflox/floxマウスでは表皮に核異形を伴う皮膚扁平上皮癌細胞を多く認めたものの、AhRflox/flox::Ketain5-CreERT2マウスでは核異形の程度が減少していた。以上からAhRは皮膚扁平上皮癌のがんとしての形質の維持に重要な分子であることがマウス個体レベルで確認された。