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体内リン貯留による皮膚老化の病態解明

阐明体内磷滞留导致皮肤老化的病理学

基本信息

批准号：
20K17325
负责人：
神谷浩二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17325/
关键词：
皮膚老化

项目摘要

皮膚の上皮である表皮は、表皮幹細胞によって維持されており、幹細胞での17型コラーゲンの発現低下による皮膚老化の病態が明らかになりつつある。老化モデルマウスであるKlotho欠損マウスは、生後4週齢には各臓器の老化症状をきたし、皮膚でも老化症状が確認される。Klotho欠損マウスの病態の本質は、リン排泄障害によるリン貯留である。本研究では、「体内リン貯留による皮膚老化の病態解明」をテーマに、老化モデルマウスであるKlotho欠損マウスを用いた解析を進めている。高リン血症による17型コラーゲンの発現低下の過程を明らかにし、高リン血症の改善による17型コラーゲンへの影響と皮膚老化症状の改善の過程を明らかにすることを目的とした。１．凍結切片を用いた蛍光抗体法では、Klothoマウスの表皮基底層で17型コラーゲンの発現が低下していた。一方で、RT-PCRで検討した結果、Klothoマウスで17型コラーゲンの発現低下はみられなかった。２．17型コラーゲンのターンオーバーに関与するADAM9とADAM10をRT-PCRで検討した結果、Klthoマウスで発現が低下していた。また、TIMP1の発現は17型コラーゲンの安定化につながるが、Klothoマウスで発現が低下していた。３．マイクロアレイを用いた網羅的発現解析を行い、WTマウスとKlotho欠損マウスでの発現の違いを比較検討した結果、Klotho欠損マウスでは真皮幹細胞の維持に重要な5型コラーゲンの発現低下が示唆された。４．凍結切片を用いた蛍光抗体法、RT-PCRで検討した結果、Klothoマウスでは5型コラーゲンの発現が低下していた。

Skin epithelial cells, epidermal stem cells, stem cells, 17 types of stem cells, lower development, skin aging, pathological changes, etc. Aging symptoms are confirmed at 4 weeks after birth. The nature of Klotho's deficiency is abnormal, and its excretion is harmful. This study is aimed at analyzing the pathological changes in skin aging. The process of development and reduction of hyperthyroidism type 17 and the improvement of hyperthyroidism type 17 and the process of improvement of skin aging symptoms 1. Frozen sections were prepared by light antibody method and 17 types of cells were found in the basal layer of epidermis. One side, RT-PCR test results, Klotho test results, 17-type test results and low detection results 2.17 ADAM9 and ADAM10 are the results of RT-PCR, and Kltho is the result of RT-PCR. The development of TIMP-1 and Klotho-1 is very low. 3. The analysis of the development of dermal stem cells in vitro, WT and Klotho deficiency were compared. The results showed that Klotho deficiency was important for the maintenance of dermal stem cells. 4. Frozen sections were examined by RT-PCR, and the results of Klotho PCR were lower than those of type 5 PCR.