表皮融解性魚鱗癬の皮膚における機械的ストレス受容機構と角化異常の機序解明

表皮松解性鱼鳞病皮肤机械应激受体机制及异常角化机制

• 批准号: 20K17358
• 负责人: 木村 未歩
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17358/
• 关键词: 表皮融解性魚鱗癬; ケラチン1; 先天性遺伝子疾患; 角化異常; 機械的ストレス; KRT1; ケラチン1変異; 先天性表皮融解性魚鱗癬; 遺伝子変異

患者の表皮を用いてデスモゾーム、アドヘレンスジャンクション、細胞内輸送、ユビキチンタンパクを免疫染色で確認したところ、どれも発現パターンが正常皮膚とは異なっており、KRT1の変異が、他の細胞内機構にも大きく影響していることがわかった。患者の皮膚のみでは調べられない、分子動向をさらに詳しく調べるために、表皮融解性魚鱗癬患者で同定された変異KRT1を発現するアデノウィルスを作製した。これを培養細胞に感染させることにより、遺伝子発現やたんぱく質発現の解析をしていく。また、KRT1に患者と同じ変異を導入したマウスの作製を継続している。マウスの生存率がとても低いためなかなか目的のマウスが得られないでいる。

Patients の epidermis を with い て デ ス モ ゾ ー ム, ア ド ヘ レ ン ス ジ ャ ン ク シ ョ ン, intracellular delivery, ユ ビ キ チ ン タ ン パ ク を immune dyeing で confirm し た と こ ろ, ど れ も 発 now パ タ ー ン が normal skin と は different な っ て お り, KRT1 の institutions - different が, he の cell に も big き く influence し て い る こ と が わ か っ た. Patients の skin の み で は adjustable べ ら れ な い, molecular movement を さ ら に detailed し く adjustable べ る た め に, skin melt で ichthyosis patients with fixed さ れ た - different KRT1 を 発 now す る ア デ ノ ウ ィ ル ス を cropping し た. こ れ を culture cell に infection さ せ る こ と に よ り, but 伝 発 now や た ん ぱ く qualitative analytical を 発 now の し て い く. ま た, KRT1 と に patients with じ - different を import し た マ ウ ス の cropping を 継 続 し て い る. Youdaoplaceholder0 ウス <s:1> survival rate がとて る low <s:1> ためな な な な objective ウス ウスが ウスが られな られな られな る る る

项目成果

表皮融解性魚鱗癬症例と 病態モデルマウス皮膚における 接着・分化等に関わる分子発現 についての検討

表皮松解性鱼鳞病病例及疾病模型小鼠皮肤中粘附、分化等相关分子的表达研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi Sayaka;Yasumura Ryo;Okamoto Yuka;Okubo Yuko;Miyagi Takuya;Kawada Hitoshi;Takahashi Kenzo;木村未歩
• 通讯作者: 木村未歩

表皮融解性魚鱗癬における細胞接着・分化に関わる分子の発現について

表皮松解性鱼鳞病中细胞粘附和分化相关分子的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Nanako Takaoka Michiko Yamane1;Ayami Hasegawa;Koya Obara;Kyoumi Shirai;Yuko Hamada;Nobuko Arakawa;Ryoichi Aki2;Robert M Hoffman;and Yasuyuki Amoh;木村未歩
• 通讯作者: 木村未歩